Správná výrobní praxe (GMP) podle FDA je zakotvena v předpisech 21 CFR, částech 210 a 211. Text je hutný, implementace je funkční a praktické zkušenosti s GMP se projevují v desítkách malých každodenních rozhodnutí v tovární hale. Toto je praktický průvodce tím, co tyto součásti skutečně vyžadují.
21 CFR Část 210: základ
Část 210 stanoví minimální aktuální správnou výrobní praxi pro výrobu, zpracování, balení nebo skladování léčiv. Je to zastřešující rámec, který určuje rozsah působnosti zbytku nařízení.
Klíčová zásada: každý léčivý přípravek musí být vyráběn za podmínek, které zajišťují identitu, sílu, kvalitu a čistotu. To zní vágně. Část 211 doplňuje podrobnosti.
21 CFR Část 211: kde se to konkretizuje
Část 211 je strukturována podle témat. Sekce, které jsou v každodenním provozu nejdůležitější:
Podčást B, Organizace a personál. Definuje roli jednotky kvality (nezávislé na výrobě, s pravomocí uvolňovat nebo odmítat šarže). Definuje požadavky na školení pro všechny, kteří se podílejí na regulovaném procesu.
Podčást C, Budovy a zařízení. Návrh čistých prostor, prevence křížové kontaminace, kontroly prostředí. Specifika, která určují, zda lze vaše zařízení postavit tam, kde chcete.
Podčást D, Zařízení. Kvalifikace zařízení (IQ, OQ, PQ), čisticí protokoly, kalibrace. Požadavky, které určují způsob výběru a validace každého stroje v hale.
Podčást E, Řízení komponent. Manipulace se surovinami, odběr vzorků, testování, propouštění. Řetězec sledovatelnosti, který umožňuje rekonstruovat jakoukoli šarži.
Podčást F, Řízení výroby a procesů. Záznamy o šaržích, průběžné testování, písemné postupy. Základ dokumentace všeho, co se děje.
Podčást G, Balení a označování. Specifická podčást, která upravuje náš obor. Balicí operace, kontrola označování, manipulace s hotovými výrobky.
Podčást H, Uskladnění a distribuce. Skladovací podmínky, distribuční záznamy, karanténa.
Podčást I, Laboratorní kontroly. Zkušební metody, programy stability, retenční vzorky.
Podčást J, Záznamy a zprávy. Požadavky na uchovávání a přístupnost všeho, co jste zdokumentovali.
Na co se inspektor FDA ve skutečnosti dívá
Inspektoři nečtou celé nařízení 211 a nekontrolují každý bod vůči vašemu zařízení. Provádějí výběrovou kontrolu. Vzorce, které se nejčastěji objevují v pozorováních 483:
Nedostatečné záznamy o šaržích. Záznamy, které neumožňují rekonstrukci šarže, chybějící podpisy, neúplné záznamy o odchylkách.
Mezery ve validaci čištění. Neexistují žádné zdokumentované důkazy o tom, že čisticí protokol odstraňuje zbytky v přijatelných mezích, nebo jsou důkazy zastaralé.
Zastaralé záznamy o školení. Operátoři na lince, jejichž přeškolení je po termínu.
Řešení odchylek. Odchylky, které nebyly eskalovány, prošetřeny ani uzavřeny v definovaném časovém rámci.
Monitoring prostředí. Data z čistých prostor, která nevykazují konzistentní kontrolu, nebo trendy, které byly ignorovány.
GMP z pohledu obalů
V našem světě se nejčastěji citovaná zjištění GMP týkají kontroly a serializace etiket. Smíšené etikety mezi šaržemi, chybějící kódy 2D Data Matrix, změny grafického návrhu etiket, které neprošly kontrolou změn. Všechno je odhalitelné, všemu lze předejít.
Provozujeme systém kontroly štítků, který před nanesením na wallet skenuje každý štítek oproti referenčnímu záznamu šarže. Pokud se neshodují, linka se zastaví. Tato předběžná prevence zajišťuje, že nálezy GMP se neobjevují v našich inspekčních záznamech.
Pokud vybíráte balírnu splňující požadavky GMP
Neptejte se, jestli mají certifikaci GMP. Všichni říkají ano. Požádejte o nejnovější zprávu z inspekce formuláře FDA 483 nebo EMA. Zeptejte se, kolik pozorování provedli. Zeptejte se, ve kterých podčástech byli citováni a jaká nápravná opatření zavedli.
Čistý nedávný záznam je důležitější než aktuální certifikát. Pokud si chcete prohlédnout ten náš, napište nám.
Požádejte o vzorek zdarma!
