Validace procesů ve farmacii: co to je a proč je důležitá

Validace procesu je zdokumentovaný důkaz, že váš výrobní proces produkuje konzistentní produkt, šarži za šarží, rok co rok. Zní to stroze. Je to pravda. Ale je to také páteř každého farmaceutického schválení, protože regulační orgány nechtějí vědět, že šarže, kterou dnes posuzují, je dobrá. Chtějí důkaz, že šarže, kterou dodáte v roce 2031, bude stejně dobrá.

Tři fáze životního cyklu FDA

Pokyny FDA pro validaci procesu z roku 2011 stanovily tři fáze a téměř každý moderní farmaceutický výrobce organizuje svou validační práci kolem nich.

Fáze 1: Návrh procesu. Definujete, jak by měl proces fungovat, na základě vědeckých poznatků o produktu. Co dělá aktivní farmaceutická složka (API)? Co dělá zařízení? Jaké jsou důležité podmínky prostředí? Vypracujete dokument návrhu procesu a strategii řízení.

Fáze 2: Kvalifikace procesu. Na papíře prokážete, že návrh funguje v praxi. Zde se uplatňují IQ-OQ-PQ: Kvalifikace instalace (zařízení je správně nainstalováno), Provozní kvalifikace (zařízení pracuje ve správných rozsazích) a Kvalifikace výkonu (vyrábí produkt, který splňuje specifikace).

Fáze 3: Průběžné ověřování procesu. Jakmile se dostanete do komerční výroby, průběžně monitorujete. Každá odchylka, každý trend, každá změna ve variabilitě surovin se zaznamenává a analyzuje. Validace není jednorázová událost.

Typy validace, které uvidíte v auditech

Validace procesů se překrývá se souvisejícími validačními činnostmi. Nejběžnější činnosti ve farmaceutickém auditu:

• Validace čištění: prokazuje, že čištění vašeho zařízení odstraňuje zbytky v přijatelných mezích. Důležité v zařízeních s více produkty.
• Validace analytické metody: prokazuje, že vaše testy kontroly kvality měří to, co údajně měří. Soulad s ICH Q2(R2).
• Kvalifikace zařízení: řetězec IQ-OQ-PQ u každé soupravy relevantní pro GMP.
• Počítačové ověření systému (CSV): prokazuje, že vaše záznamy o dávkách, MES a ERP systémy správně zpracovávají data.

Kde se validace obvykle pokazí

Dva opakující se vzorce v auditních zjištěních. Prvním je mezera v dokumentaci: tým udělal na lince správnou věc, ale záznam o dávce to nezachycuje. Z auditního hlediska se k nedokumentované práci nestalo.

Druhým je odchylka, která nebyla eskalována. Operátor si všimne něčeho nestandardního, opraví to, ale nezaznamená to. O rok později se to projeví jako trend, ale do té doby neexistuje žádný záznam o tom, kdy to začalo nebo jak to bylo řešeno. Právě tento typ zjištění spouští pozorování 483.

Validace v balicí lince

Balení je místem, kde se validace testuje v praxi. Každá linka na uzavírání blistrů, kartonáž, serializační jednotka a etiketovací stanice musí být před komerční výrobou kvalifikována. Na každé lince provádíme kompletní IQ-OQ-PQ a dokumentujeme životní cyklus od prvního dne až do vyřazení z provozu.

Zajímavá práce se odehrává ve velkém měřítku. Linka, která za směnu zpracuje 30 000 wallet, nashromáždí velké množství dat o variabilitě. Čisticí cyklus, který fungoval při kvalifikaci, se může za šest měsíců odchýlit. Tiskárna etiket, která splnila specifikaci v OQ, může po výměně válce ztratit zarovnání. Průběžné monitorování zachytí takové odchylky dříve, než se projeví při kontrole.

Pokud si vybíráte partnera pro balení

Neptejte se, jestli mají validované procesy. Všichni říkají ano. Požádejte o poslední zprávu o průběžném ověřování procesů. Zeptejte se, kolik odchylek měli v minulém čtvrtletí a jak je uzavřeli. Zeptejte se, jaký je jejich nejdéle validovaný proces a jak se protokol vyvíjel.

Pokud chcete vidět tu naši, napište nám. Provedeme vás nedávnou kvalifikací na jedné z našich cold seal linek.