Die GMP-Richtlinien der FDA sind in 21 CFR Parts 210 und 211 verankert. Der Text ist komplex, die Umsetzung praxisorientiert, und die praktische Erfahrung mit GMP spiegelt sich in unzähligen kleinen Entscheidungen wider, die täglich in der Produktion getroffen werden. Dieser Leitfaden erklärt die konkreten Anforderungen dieser Richtlinien.
21 CFR Teil 210: die Grundlage
Teil 210 legt die Mindestanforderungen der Guten Herstellungspraxis (GMP) für die Herstellung, Verarbeitung, Verpackung und Lagerung von Arzneimitteln fest. Er bildet die Grundlage für den Geltungsbereich der übrigen Verordnung.
Der Grundsatz lautet: Jedes Arzneimittel muss unter Bedingungen hergestellt werden, die Identität, Wirkstärke, Qualität und Reinheit gewährleisten. Das klingt vage. Teil 211 liefert die Details.
21 CFR Teil 211: Wo es konkret wird
Teil 211 ist thematisch gegliedert. Die für den täglichen Betrieb wichtigsten Abschnitte:
Subpart B - Organization and Personnel. Definiert die Rolle der Qualitätssicherungseinheit (unabhängig von der Produktion, mit der Befugnis zur Freigabe oder Ablehnung von Chargen). Definiert die Schulungsanforderungen für alle Personen, die mit einem regulierten Prozess in Berührung kommen.
Subpart C - Buildings and Facilities. Reinraumplanung, Vermeidung von Kreuzkontaminationen, Umweltkontrollen. Die Details, die darüber entscheiden, ob Ihre Anlage am gewünschten Standort errichtet werden kann.
Subpart D - Equipment. Gerätequalifizierung (IQ, OQ, PQ), Reinigungsprotokolle, Kalibrierung. Die Anforderungen, die die Auswahl und Validierung jeder Maschine in der Produktionshalle bestimmen.
Subpart E - Control of Components. Rohmaterialhandhabung, Probenahme, Prüfung, Freigabe. Die Rückverfolgbarkeitskette, mit der Sie jede Charge rekonstruieren können.
Unterabschnitt F, Produktions- und Prozesskontrolle. Chargenprotokolle, Inprozessprüfungen, schriftliche Verfahrensanweisungen. Die Dokumentation bildet das Rückgrat aller Abläufe.
Subpart G - Packaging and Labeling. Der spezifische Unterabschnitt, der für unsere Welt relevant ist. Verpackungsvorgänge, Etikettenkontrolle, Handhabung von Fertigprodukten.
Unterabschnitt H, Lagerung und Verteilung. Lagerbedingungen, Verteilungsaufzeichnungen, Quarantäne.
Unterabschnitt I, Laborkontrollen. Prüfmethoden, Stabilitätsprogramme, Rückstellmuster.
Unterabschnitt J, Aufzeichnungen und Berichte. Die Aufbewahrungs- und Zugänglichkeitsanforderungen für alle Ihre Dokumente.
Worauf ein FDA-Inspektor tatsächlich achtet
Die Prüfer lesen nicht die gesamte 21 CFR 211 gegen Ihre Einrichtung, sondern führen Stichproben durch. Die häufigsten Muster bei den Beobachtungen gemäß FDA Form 483 sind:
Unzureichende Chargendatensätze. Datensätze, die die Rekonstruktion der Charge nicht unterstützen, fehlende Signaturen, unvollständige Abweichungseinträge.
Lücken in der Reinigungsvalidierung. Es liegen keine dokumentierten Belege dafür vor, dass das Reinigungsprotokoll Rückstände bis zu akzeptablen Grenzwerten entfernt, oder die Belege sind veraltet.
Die Schulungsunterlagen sind veraltet. Die Mitarbeiter an der Produktionslinie müssen dringend nachgeschult werden.
Abweichungsbehandlung. Abweichungen, die nicht eskaliert, nicht untersucht und nicht innerhalb eines festgelegten Zeitraums abgeschlossen wurden.
Umgebungsüberwachung. Reinraumdaten, die keine durchgängige Kontrolle aufweisen, oder Trends, die ignoriert wurden.
Der verpackungsspezifische GMP-Aspekt
In unserer Branche betreffen die am häufigsten zitierten GMP-Mängel die Etikettenkontrolle und Serialisierung. Verwechselte Etiketten zwischen Chargen, fehlende 2D-Data-Matrix-Codes, Änderungen am Etikettendesign, die nicht im Änderungsmanagement geprüft wurden: All dies ist erkennbar und vermeidbar.
Wir verwenden ein Etikettenkontrollsystem, das jedes Etikett mit dem Chargenmaster abgleicht, bevor es auf ein wallet geklebt wird. Stimmen die Etiketten nicht überein, wird die Produktionslinie gestoppt. Diese Art der präventiven Vorkehrung verhindert, dass GMP-Mängel in unseren Inspektionsberichten auftauchen.
Wenn Sie einen GMP-konformen Verpackungsbetrieb auswählen
Fragen Sie nicht, ob sie GMP-zertifiziert sind. Das bejahen alle. Fragen Sie stattdessen nach dem aktuellsten FDA-Formular 483 oder dem EMA-Inspektionsbericht. Erkundigen Sie sich nach der Anzahl der festgestellten Mängel, den beanstandeten Unterabschnitten und den umgesetzten Korrekturmaßnahmen.
Ein einwandfreier Leumund ist wichtiger als ein aktuelles Zertifikat. Schreiben Sie uns, wenn Sie unseren einsehen möchten.
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