Les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) définies par la FDA sont décrites dans les articles 210 et 211 du titre 21 du CFR (Code of Federal Regulations). Le texte est dense, la mise en œuvre est opérationnelle et l'expérience pratique des BPF se manifeste dans une multitude de petites décisions quotidiennes prises en usine. Ce guide pratique explique concrètement ce que ces articles exigent.
21 CFR Partie 210 : les fondements
La partie 210 définit les bonnes pratiques de fabrication minimales en vigueur pour la fabrication, la transformation, le conditionnement ou le stockage des médicaments. Elle sert de cadre général à l'ensemble de la réglementation.
Le principe fondamental: tout médicament doit être fabriqué dans des conditions garantissant son identité, sa concentration, sa qualité et sa pureté. Cela peut paraître vague. La partie 211 apporte des précisions.
21 CFR Partie 211: où cela devient spécifique
La partie 211 est structurée par thème. Les sections les plus importantes pour les opérations quotidiennes sont:
Sous-partie B - Organisation et personnel. Définit le rôle de l'unité qualité (indépendante de la production, habilitée à valider ou à refuser les lots). Définit les exigences de formation pour toute personne intervenant dans un processus réglementé.
Sous-partie C - Bâtiments et installations. Conception des salles blanches, prévention de la contamination croisée, contrôles environnementaux. Les spécificités qui déterminent si votre installation peut être construite à l'endroit souhaité.
Sous-partie D - Équipements. Qualification des équipements (IQ, OQ, PQ), protocoles de nettoyage, étalonnage. Les exigences qui déterminent la sélection et la validation de chaque machine en production.
Sous-partie E - Contrôle des composants. Manutention, échantillonnage, essais et libération des matières premières. La chaîne de traçabilité qui permet de reconstituer n'importe quel lot.
Sous-partie F - Contrôles de production et de processus. Dossiers de lots, contrôles en cours de production, procédures écrites. La documentation essentielle à l'ensemble des opérations.
Sous-partie G - Emballage et étiquetage. La sous-partie spécifique qui régit notre secteur. Opérations d'emballage, contrôle des étiquettes, manutention des produits finis.
Sous-partie H - Stockage et distribution. Conditions d'entreposage, registres de distribution, quarantaine.
Sous-partie I - Contrôles de laboratoire. Méthodes d'essai, programmes de stabilité, échantillons de référence.
Sous-partie J - Documents et rapports. Exigences en matière de conservation et d'accessibilité de tous les documents que vous avez produits.
Ce qu'un inspecteur de la FDA examine réellement
Les inspecteurs n'examinent pas l'intégralité du rapport 211 concernant votre établissement. Ils effectuent un échantillonnage. Voici les schémas les plus fréquemment observés dans le rapport 483:
Enregistrements de lots inadéquats. Enregistrements ne permettant pas la reconstitution du lot, signatures manquantes, entrées d'écart incomplètes.
Lacunes dans la validation du nettoyage. Absence de preuves documentées attestant que le protocole de nettoyage élimine les résidus à des niveaux acceptables, ou preuves obsolètes.
Dossiers de formation obsolètes. Opérateurs en poste dont la formation de recyclage est en retard.
Gestion des écarts. Écarts non signalés, non étudiés, non résolus dans un délai défini.
Surveillance environnementale. Données de salles blanches ne montrant pas un contrôle constant, ou tendances ignorées.
L'angle GMP spécifique à l'emballage
Dans notre secteur, les constats de non-conformité aux BPF les plus fréquemment cités concernent le contrôle et la sérialisation des étiquettes. Étiquettes intercalées entre lots, codes Data Matrix 2D manquants, modifications graphiques d'étiquettes non validées: autant d'erreurs détectables et évitables.
Nous utilisons un système de contrôle des étiquettes qui vérifie chaque étiquette par rapport à l'étiquette de lot de référence avant son insertion dans un emballage. En cas de non-concordance, la ligne de production est arrêtée. Ce contrôle en amont nous permet d'éviter les non-conformités aux BPF dans nos rapports d'inspection.
Si vous choisissez un emballeur conforme aux BPF
Ne demandez pas s'ils sont certifiés BPF. Tout le monde répond par l'affirmative. Demandez le formulaire 483 de la FDA ou le rapport d'inspection de l'EMA le plus récent. Demandez combien d'observations ils ont effectuées. Demandez à quelles sous-parties ils ont été sanctionnés et quelles mesures correctives ils ont mises en œuvre.
Un bilan récent sans observations vaut plus qu'un certificat en cours de validité. Contactez-nous si vous souhaitez consulter le nôtre.
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