Le GMP (Good Manufacturing Practice) est le référentiel utilisé par la FDA, l'EMA et la quasi-totalité des organismes de réglementation à travers le monde pour décider de la commercialisation d'un médicament. L'important n'est pas que le médicament soit efficace ; les essais cliniques le prouvent. Le GMP garantit que le médicament expédié est bien celui qui a été testé, à chaque fois, pour chaque lot et chaque année.
Cela paraît bureaucratique. Et ça l'est. Mais l'enjeu est simple: un seul manquement aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) concernant les matières premières, le nettoyage des équipements ou la documentation d'un lot peut retirer un produit du marché, déclencher un rappel ou bloquer une autorisation qui a nécessité dix ans et un milliard de dollars d'efforts.
Où les BPF sont-elles réellement inscrites dans la loi ?
Aux États-Unis, les règles sont définies dans 21 CFR Parts 210 and 211, rédigés et appliqués par la FDA. Dans l'Union européenne, elles figurent dans EudraLex Volume 4, rédigé par la Commission européenne et appliqué par les autorités nationales compétentes. Au Japon, elles relèvent du PMD Act et des lignes directrices PIC/S. Les textes diffèrent, mais leurs principes se recoupent à tel point qu'un établissement certifié selon l'un d'eux remplit généralement les exigences des autres, moyennant quelques ajustements mineurs.
Ce que les BPF exigent réellement
En résumé: prouver que ce que vous affirmez avoir fait, vous l’avez fait. Chaque installation, chaque équipement, chaque lot, chaque employé, chaque écart, chaque cycle de nettoyage. Documenté, vérifiable, reconstituable.
Spécifiquement :
- Une unité de contrôle qualité indépendante de la production, qui peut refuser de livrer un lot.
- Une unité qualité indépendante de la production, habilitée à refuser la libération d'un lot.
- Processus validés, c'est-à-dire des preuves documentées que le processus produit systématiquement ce que vous affirmez.
- Personnel formé, avec des dossiers de re-formation à jour en cas de modification des procédures.
- Contrôles de salle blanche, avec surveillance environnementale classée selon la norme ISO 14644.
- Des dossiers de lots qui survivent à une inspection FDA 483 dix ans plus tard.
À quoi ressemblent les BPF en pratique
Une matinée sur une ligne de conditionnement GMP : une opératrice scanne son badge, le logiciel de la ligne vérifie son certificat de formation GMP en cours de validité et elle est autorisée à démarrer. La cold seal machine effectue son démarrage et son autotest. Les dix premiers wallets sortant de la ligne sont remis à l'opérateur CQ, qui vérifie l'intégrité du scellage, les imprime et les étiquette. Chaque wallet porte un code Data Matrix 2D, associé au numéro de lot, lui-même associé au lot de principe actif et au fournisseur.
Après trois mille wallets, la ligne s'arrête. L'opérateur consigne la raison et l'écart est enregistré dans le dossier de lot. À la fin du poste, ce dossier compte soixante pages, validé par le service qualité et scellé pour en prévenir toute altération. En cas de rappel en 2031, ce dossier sera consulté et analysé.
Que signifient les BPF pour l'emballage ?
C’est au niveau de l’emballage que la plupart des non-conformités aux BPF sont détectées lors des audits, car c’est la couche qui contient le numéro de lot, les informations patient, le code de sérialisation et le scellé d’inviolabilité. Une notice mal imprimée, un code 2D manquant, une étiquette de lot erronée: autant d’éléments qui constituent des non-conformités aux BPF, même si le principe actif lui-même est conforme.
Si vous choisissez un sous-traitant d'emballage, la question n'est pas «Êtes-vous certifié BPF?». Tout le monde répond par l'affirmative. Les vraies questions sont: quand a eu lieu votre dernière inspection de la FDA? Combien d'observations (formulaire 483) avez-vous relevées? Pouvez-vous détailler votre dernier écart? Si vous souhaitez obtenir nos réponses, nous vous enverrons le rapport d'inspection.
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