De regelgeving voor klinische studies in 2026 is de set regels die sponsors, onderzoekscentra en toeleveringsteams vertellen hoe ze studies met mensen op een veilige en ethische manier moeten plannen, uitvoeren en documenteren. Het combineert ICH-GCP als de wereldwijde standaard voor goede klinische praktijken, de EU-verordening 536/2014 inzake klinische studies, de Britse regelgeving, FDA 21 CFR 312 in de VS en aanvullende lokale wetgeving. In de dagelijkse praktijk betekent dit duidelijke geïnformeerde toestemming in klinische studies, sterke gegevensintegriteit in klinische studies, veilige omgang met geneesmiddelen voor onderzoek en volledige dossiers zodat inspecteurs kunnen zien wat er is gebeurd van protocol tot patiënt.
• Duidelijke regels beschermen de rechten, veiligheid en waardigheid van de patiënt en zorgen voor betrouwbare gegevens ter ondersteuning van beslissingen over nieuwe behandelingen.
• Wereldwijde naleving van klinische onderzoeksrichtlijnen combineert ICH-GCP met EU-, VK-, VS- en landspecifieke regels die sponsors in één plan moeten vastleggen.
• De regelgeving rond klinische proeven beïnvloedt dagelijkse taken zoals het ontwerpen van protocollen, monitoring, documentatie en audits van klinische proeven, en het verpakken en etiketteren van geneesmiddelen.
• Strikte processen voor de productie, opslag, verzending en retourzending van onderzoeksgeneesmiddelen vormen een essentieel onderdeel van de regelgeving voor de toeleveringsketen van klinische studies.
• Gespecialiseerde verpakkingspartners helpen bij het vertalen van regelgeving naar veilige, gebruiksvriendelijke en conforme testkits voor patiënten en onderzoekslocaties.
Waarom bestaat er regelgeving voor klinische proeven?
De regelgeving voor klinische proeven is er om mensen die aan studies deelnemen te beschermen en ervoor te zorgen dat de onderzoeksgegevens voldoende betrouwbaar zijn voor besluitvorming door de gezondheidsautoriteiten. De regels bieden een duidelijke structuur voor de voorlichting aan deelnemers, het beheersen van risico's, het bewaken van de veiligheid en het vastleggen van elke belangrijke stap. Hierdoor kunnen toezichthouders, bij het beoordelen van resultaten of het inspecteren van een sponsor of onderzoekslocatie, controleren of een studie de mensenrechten en wetenschappelijke kwaliteit respecteert.
Wat een klinische proef in eenvoudige bewoordingen is.
Een klinische studie is een geplande studie met mensen om een geneesmiddel, vaccin, medisch hulpmiddel of een nieuwe toepassing van een bestaande behandeling te testen. De studie volgt een protocol, een schriftelijk plan. In het protocol wordt beschreven wie mag deelnemen, welke behandeling ze krijgen, welke bezoeken en onderzoeken nodig zijn en hoe lang de studie duurt. De belangrijkste doelen zijn het vaststellen van de veiligheid, de dosering en het effect. Omdat er mensen aan deelnemen, zijn de regels gericht op de veiligheid van de patiënt in klinisch onderzoek en op respect voor de persoon.
Het onderzoeksteam moet het protocol volgen, evenals de procedures van het bedrijf en de lokale wetgeving. Als er iets verandert, zoals de dosering of het bezoekschema, is vaak ethische en wettelijke goedkeuring nodig voordat de wijziging kan worden doorgevoerd. Op deze manier behouden de autoriteiten controle over wat er met de deelnemers gebeurt.
Hoe regels mensen en gegevens beschermen
Regels leggen uit hoe informatie aan deelnemers moet worden verstrekt, hoe risico's moeten worden beheerd en hoe moet worden gereageerd als er iets misgaat. Ze beschrijven bijvoorbeeld hoe geïnformeerde toestemming moet worden verkregen in klinische studies, wanneer veiligheidsincidenten moeten worden gemeld en hoe een studie vroegtijdig moet worden stopgezet als er een ernstig veiligheidsrisico is. Tegelijkertijd geven regels richtlijnen voor het verzamelen en opslaan van gegevens, zodat de resultaten nauwkeurig zijn en later kunnen worden gecontroleerd. Dit ondersteunt de data-integriteit in klinische studies en helpt fraude of simpele fouten te voorkomen.
Ethische instanties, toezichthouders, sponsors en onderzoekers werken allemaal binnen dit gedeelde kader. Elke groep heeft zijn eigen rol, maar ze zijn er allemaal op gericht de risico's zo laag mogelijk te houden en tegelijkertijd de wetenschappelijke vraag te beantwoorden.
Het wereldwijde kader voor de regulering van klinische proeven.
Voor elk nieuw onderzoek moeten sponsors op twee niveaus kijken. Het eerste is de wereldwijde richtlijn voor goede klinische praktijk (ICH-GCP). Het tweede zijn regionale of nationale wetten, zoals de EU-verordening 536/2014 betreffende klinische proeven, de Britse regelgeving na de Brexit en FDA 21 CFR 312 en aanverwante onderdelen in de Verenigde Staten. Samen vormen deze lagen de routekaart voor wereldwijde naleving van de regelgeving voor klinische proeven en laten ze zien welke goedkeuringen, documenten en processen nodig zijn.
ICH GCP als gemeenschappelijke standaard
ICH GCP, ook wel ICH E6 genoemd, is de belangrijkste wereldwijde standaard voor ethiek en kwaliteit. Het beschrijft hoe onderzoeken moeten worden ontworpen, uitgevoerd, vastgelegd en gerapporteerd, zodat de rechten van deelnemers worden beschermd en de gegevens betrouwbaar zijn. De huidige versie is E6 R2 en een nieuwe versie, E6 R3, is in ontwikkeling. De nieuwere tekst legt meer nadruk op risicogebaseerd kwaliteitsmanagement en op praktische stappen om gegevens en mensen te beschermen.
In de dagelijkse praktijk betekent dit dat opdrachtgevers formele risicoanalyses, proportionele monitoringplannen, training voor al het personeel en een sterk leveranciersmanagement nodig hebben. Systemen moeten traceerbare gegevens, versiebeheer en audit trails ondersteunen. Leveranciers zoals laboratoria, datamanagementproviders en verpakkingslocaties moeten werken volgens kwaliteitsafspraken. Opdrachtgevers blijven verantwoordelijk en moeten toezicht houden op dit werk door middel van audits en regelmatige evaluaties.
Regionale en nationale wetgeving in de EU, het VK en de VS.
Bovenop ICH-GCP stelt elke regio zijn eigen regels vast. In de EU en de EER is de EU-verordening 536/2014 inzake klinische proeven de belangrijkste wetgeving voor geneesmiddelenonderzoek. Deze verordening introduceerde het CTIS-informatiesysteem voor klinische proeven, het centrale portaal voor indieningen en rapportages. In het Verenigd Koninkrijk bouwen de nationale regels voort op de eerdere EU-richtlijn, ICH-GCP, en specifieke richtlijnen van het VK na de Brexit, en deze regels worden in de loop der tijd voortdurend aangepast. In de VS definieert FDA 21 CFR 312 de vereisten voor aanvragen voor nieuwe geneesmiddelen in onderzoek, terwijl de delen 50 en 56 van 21 CFR de bescherming van proefpersonen en de rol van ethische commissies behandelen.
Sponsors die één wereldwijd protocol in meerdere regio's uitvoeren, moeten deze vereisten combineren in één operationeel plan. Ze moeten de formulering in het protocol, de toestemmingsformulieren, de casusrapportageformulieren, de veiligheidsrapporten en de etiketten op elkaar afstemmen, zodat elk land de informatie ontvangt die nodig is voor de eigen wetgeving.
Kernpijlers van de regelgeving voor klinische proeven
Regelgeving in verschillende regio's deelt een aantal gemeenschappelijke ideeën. Deze pijlers omvatten geïnformeerde toestemming, ethische beoordeling, afweging van risico's en voordelen, veiligheidsrapportage, gegevensintegriteit en privacy, en duidelijke verantwoordelijkheden van sponsor en onderzoeker.
Geïnformeerde toestemming bij klinische onderzoeken
Geïnformeerde toestemming is het proces waarbij een persoon duidelijke informatie ontvangt over een onderzoek en vervolgens besluit of hij of zij wil deelnemen. Het bestaat uit een schriftelijk formulier en een gesprek tussen de onderzoeker en de potentiële deelnemer. Het formulier moet het doel van het onderzoek uitleggen, wat er zal gebeuren, mogelijke risico's en voordelen, andere behandelingsopties en het recht om op elk moment te stoppen zonder consequenties of verlies van zorg. De taal moet eenvoudig en neutraal zijn, zodat mensen het echt begrijpen, en extra waarborgen zijn nodig voor kinderen en volwassenen die niet volledig in staat zijn om toestemming te geven.
Toestemming eindigt niet met een handtekening. Als er nieuwe belangrijke informatie naar voren komt, zoals een nieuw risico, kan het nodig zijn dat de website deelnemers opnieuw informeert en hen vraagt een bijgewerkte versie te ondertekenen. In gedecentraliseerde modellen kan elektronische toestemming, of eConsent, worden gebruikt, maar de regels vereisen nog steeds een persoonlijke toelichting en een mogelijkheid voor de persoon om vragen te stellen.
Risico-batenanalyse en ethische toetsing
Voordat een onderzoek van start gaat, moet de sponsor aantonen dat het verwachte voordeel waarschijnlijk groter is dan het risico. Deze risico-batenafweging kijkt naar niet-klinische gegevens, eerdere onderzoeken, de geplande dosis en toedieningsweg, en de doelgroep. Klinische ethische commissies in de EU en IRB's in de VS beoordelen deze informatie samen met het protocol, de toestemmingsformulieren en het wervingsmateriaal. Ze kunnen wijzigingen eisen of de goedkeuring weigeren als ze een probleem zien met de veiligheid, de wetenschappelijke waarde of de rechten van de deelnemers.
Klinische studies kunnen pas van start gaan als ethische en regelgevende instanties het ontwerp acceptabel vinden. Tijdens de studie houden zij toezicht door middel van veiligheidsrapporten en updates en kunnen zij een onderzoek stopzetten of aanpassen als de balans verschuift.
Rapportageverplichtingen met betrekking tot veiligheid
De regels voor veiligheidsrapportage beschrijven hoe gebeurtenissen die deelnemers schade berokkenen of zouden kunnen berokkenen, moeten worden geregistreerd en gerapporteerd. Een ernstige bijwerking is een gebeurtenis die leidt tot de dood, levensbedreigend is, een ziekenhuisopname noodzakelijk maakt of verlengt, invaliditeit veroorzaakt of een andere belangrijke medische gebeurtenis is. Een vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerking is een ernstige gebeurtenis die mogelijk verband houdt met het studiegeneesmiddel en die niet is beschreven in de huidige veiligheidsinformatie. Sponsors moeten deze gebeurtenissen beoordelen en binnen strikte termijnen rapporteren aan toezichthouders en ethische commissies.
Goede farmacovigilantie in klinische studies draagt bij aan de patiëntveiligheid. Het ondersteunt ook betere beslissingen, bijvoorbeeld over dosiswijzigingen of stopregels. Veiligheidsgegevens worden gebruikt voor regelmatige evaluaties, het opschonen van databases en activiteiten gericht op het detecteren van signalen.
Gegevensintegriteit en privacy in de praktijk
Gegevensintegriteit in klinische studies betekent dat gegevens nauwkeurig, volledig, consistent en traceerbaar zijn van bron tot eindrapport. Elke belangrijke vermelding in medische dossiers, laboratoriumuitslagen en elektronische systemen moet toewijsbaar zijn aan een persoon, leesbaar zijn, op het juiste moment zijn ingevoerd, origineel of een getrouwe kopie zijn en accuraat zijn. Systemen hebben controles nodig zoals op rollen gebaseerde toegang en audit trails, zodat wijzigingen zichtbaar zijn. Training moet uitleggen waarom kleine gewoontes zoals het ondertekenen en dateren van een notitie van belang zijn voor inspecties.
In de EU werken gegevensbeschermingswetten zoals de AVG (Algemene Verordening Gegevensbescherming) samen met de regelgeving voor klinische proeven. Ze leggen uit hoe gecodeerde (gepseudonymiseerde) gegevens gebruikt mogen worden, wie directe identificatoren mag inzien, hoe lang gegevens bewaard mogen worden en hoe omgegaan moet worden met gegevensoverdracht buiten de EU of de EER. Toestemmingsformulieren moeten uitleggen hoe gegevens gebruikt, gedeeld en beschermd zullen worden, zodat deelnemers begrijpen wat er met hun informatie gebeurt.
EU-verordening 536/2014 betreffende klinische proeven en CTIS
De EU-verordening 536/2014 inzake klinische proeven is het belangrijkste kader voor geneesmiddelenonderzoek in de EU en de EER. Deze verordening verving de oude richtlijn inzake klinische proeven om snellere en consistentere goedkeuringsprocedures mogelijk te maken en de transparantie te vergroten. De verordening introduceerde het CTIS-informatiesysteem voor klinische proeven als centraal toegangspunt voor sponsors en autoriteiten.
Belangrijkste doelstellingen en reikwijdte van de EU-regels
De belangrijkste doelstellingen van de EU-regels zijn geharmoniseerde autorisatie en toezicht in alle lidstaten, een uniforme elektronische indiening via CTIS en meer openbare informatie over onderzoeken. De verordening omvat de meeste interventionele geneesmiddelenonderzoeken en beschrijft hoe goedkeuring moet worden aangevraagd, hoe onderzoeken moeten worden uitgevoerd en wat er tijdens en na het onderzoek moet worden gerapporteerd. Ook zijn er specifieke hoofdstukken opgenomen over veiligheidsrapportage, monitoring, inspecties en het beheer van geneesmiddelen voor onderzoek.
Omdat richtlijnen en vraag- en antwoorddocumenten in de loop der tijd worden bijgewerkt, moeten sponsors altijd de meest recente informatie van het EMA en de nationale instanties raadplegen voordat ze een nieuwe aanvraag voorbereiden of een wijziging indienen.
Hoe het CTIS-informatiesysteem voor klinische onderzoeken werkt voor sponsors.
CTIS is het portaal dat sponsors gebruiken om klinische studies in de EU en de EER te beheren. Via CTIS dient de sponsor één aanvraag in met een lijst van alle lidstaten waar de studie moet worden uitgevoerd. Het dossier bestaat uit een wetenschappelijk gedeelte met het protocol, de onderzoeksbrochure en gegevens over het onderzoeksgeneesmiddel. Daarnaast bevat het een gedeelte over ethiek en lokale onderwerpen zoals werving van deelnemers en informatie over de onderzoekslocaties.
Lidstaten delen de beoordelingstaken, waarbij één staat vaak de leiding heeft over de beoordeling van het wetenschappelijke gedeelte en andere staten zich meer richten op lokale aspecten. Sponsors gebruiken CTIS vervolgens om substantiële wijzigingen, veiligheidsrapporten die de aandacht van de toezichthouder vereisen, kennisgevingen van het einde van de proef en samenvattende resultaten in te dienen, inclusief een samenvatting voor leken.
Stappen om goedkeuring te krijgen en te behouden onder CTR
Simpel gezegd, sponsors plannen en stellen eerst het dossier samen en dienen dit vervolgens in via CTIS. Ze ontvangen informatieverzoeken van de lidstaten en moeten binnen vastgestelde termijnen reageren. Daarna ontvangen ze één besluit per land. Zodra de studie is goedgekeurd, moeten sponsors de goedkeuringen actueel houden door belangrijke wijzigingen, jaarlijkse veiligheidsrapporten, tijdelijke onderbrekingen en het einde van de studie te rapporteren. Ze stellen ook de samenvatting van de resultaten op en uploaden deze binnen de vereiste termijn.
Vanuit operationeel oogpunt betekent dit dat teams een duidelijke planning nodig hebben met deadlines en verantwoordelijkheden. Collega's op het gebied van regelgeving, klinische studies, farmacovigilantie en bevoorrading moeten samenwerken om ervoor te zorgen dat de CTIS-informatie aansluit bij de daadwerkelijke uitvoering van de studie.
FDA 21 CFR 312 en andere basisprincipes van de Amerikaanse regelgeving voor klinische proeven
In de Verenigde Staten worden onderzoeken met geneesmiddelen en biologische producten uitgevoerd volgens de Amerikaanse wetgeving en de regels van de FDA. Deze regels zijn gericht op de bescherming van deelnemers, gedegen wetenschappelijk onderzoek en duidelijke verantwoordelijkheden voor sponsor en onderzoeker.
Wanneer een IND nodig is en wat deze inhoudt.
Voor de meeste geneesmiddelen- en biologische studies in de VS is een goedgekeurde aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (Investigational New Drug application, IND) vereist voordat ze van start kunnen gaan. FDA 21 CFR 312 legt uit wanneer een IND vereist is en welke informatie in het dossier moet worden opgenomen. Een IND bevat kwaliteitsinformatie over de productiemethode van het geneesmiddel, gegevens uit dierproeven en vroege studies bij mensen, het studieprotocol, informatie over de onderzoekers en een plan voor monitoring en veiligheidsrapportage. De FDA heeft 30 dagen de tijd om een nieuwe IND te beoordelen en kan de studie opschorten als er problemen zijn met de veiligheid of het onderzoeksontwerp.
Nadat een onderzoek is gestart, moeten sponsors regelmatig veiligheidsupdates en jaarverslagen indienen. Ze moeten de FDA informeren over belangrijke protocolwijzigingen, nieuwe veiligheidsrisico's en nieuwe onderzoeken waarbij hetzelfde onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt.
De rol van Deel 50 en 56 voor ethiek en ethische commissies
Twee andere belangrijke sets Amerikaanse regels zijn 21 CFR Deel 50 over de bescherming van proefpersonen en 21 CFR Deel 56 over institutionele toetsingscommissies. Deel 50 beschrijft in detail welke informatie in toestemmingsformulieren moet staan en hoe kwetsbare groepen beschermd moeten worden. Deel 56 legt uit hoe institutionele toetsingscommissies zijn opgebouwd, hoe ze werken en hoe vaak ze elk onderzoek moeten beoordelen.
Voordat een locatie in de VS met de werving van deelnemers kan beginnen, moet een ethische commissie (IRB) het protocol, de toestemmingsformulieren en al het wervingsmateriaal goedkeuren. Onderzoekers en sponsors moeten de ethische commissies op de hoogte houden van wijzigingen, veiligheidsproblemen en de voortgang van het onderzoek. Dit ondersteunt een onafhankelijke ethische beoordeling gedurende de gehele looptijd van de studie.
Rollen en verantwoordelijkheden onder de regelgeving voor klinische proeven
De regelgeving voor klinische proeven maakt duidelijk wie voor welke taken verantwoordelijk is. De belangrijkste rollen zijn die van de sponsor, de onderzoeker, de ethische commissies of IRB's en de toezichthouders.
Verantwoordelijkheden en toezicht van de sponsor
De sponsor is de persoon of het bedrijf dat een onderzoek start en de algehele verantwoordelijkheid draagt. De verantwoordelijkheden van de sponsor en de onderzoeker zijn vastgelegd in de ICH GCP-richtlijnen en in de lokale wetgeving. De sponsor stelt het protocol op en is er eigenaar van, selecteert gekwalificeerde onderzoekers en leveranciers en zet een kwaliteitssysteem op dat risicobeoordeling, monitoring, gegevensbeheer en veiligheidstoezicht omvat. De sponsor moet trainingen en ondersteunende documenten aan de onderzoekslocaties verstrekken en toezicht houden op leveranciers zoals CRO's, laboratoria en verpakkingspartners.
Vanuit praktisch oogpunt houdt dit in: duidelijke contracten, gedefinieerde prestatie-indicatoren, regelmatige bijeenkomsten en audits waar nodig. De sponsor zorgt er ook voor dat de productie en verpakking van het onderzoeksgeneesmiddel voldoen aan de Good Manufacturing Practice (GMP) en dat de leveringsprocessen de regelgeving voor de toeleveringsketen van klinische studies naleven, van fabriek tot locatie en weer terug.
Verantwoordelijkheden van de onderzoeker op de locatie
De onderzoeker is doorgaans een arts of een andere gekwalificeerde persoon die de leiding heeft over het onderzoek op een locatie. Hij of zij is verantwoordelijk voor de medische zorg van de deelnemers en voor de uitvoering van het protocol op die locatie. De onderzoeker moet informed consent verkrijgen, controleren of elke deelnemer aan de inclusiecriteria voldoet, de onderzoeksbezoeken beheren en zorgen voor een nauwkeurige en tijdige gegevensinvoer. Daarnaast rapporteert de onderzoeker veiligheidsincidenten aan de sponsor en, indien nodig, aan ethische commissies.
Onderzoekers moeten een volledig dossier bijhouden met daarin goedkeuringen, delegatielijsten, trainingsverslagen, correspondentie en verantwoordingsdocumenten met betrekking tot het IMP (Inspectie- en Managementplan). Ze werken nauw samen met toezichthouders en auditors en moeten actie ondernemen naar aanleiding van bevindingen en corrigerende maatregelen.
Ethische commissies, ethische commissies en toezichthouders
Ethische commissies in de EU en IRB's in de VS zijn onafhankelijke groepen die de rechten, veiligheid en het welzijn van deelnemers beschermen. Ze beoordelen protocollen, toestemmingsformulieren, onderzoeksbrochures, wervingsmateriaal en belangrijke wijzigingen. Ze kunnen wijzigingen eisen of goedkeuring weigeren als ze bedenkingen hebben. Regelgevende instanties zoals het EMA, nationale bevoegde autoriteiten, de FDA en de MHRA zijn verantwoordelijk voor het autoriseren van onderzoeken, het toezicht op de uitvoering ervan en het uitvoeren van inspecties.
Al deze groepen zijn afhankelijk van sponsors en onderzoekers voor volledige, correcte en tijdige informatie. Duidelijke communicatie helpt vertragingen te voorkomen en bevordert het vertrouwen tijdens inspecties.
Wat betekent de regelgeving voor klinische onderzoeken in de dagelijkse praktijk van het onderzoek?
Voor operationele teams heeft de regelgeving rond klinische studies invloed op veel dagelijkse taken. Het bepaalt hoe het protocol wordt opgesteld, hoe onderzoekscentra worden getraind, hoe de monitoring wordt gepland en hoe de documentatie wordt afgehandeld.
Protocolontwerp, monitoring en training
Regelgevende eisen beginnen al in de protocolfase. Een goed protocol is gebaseerd op een risicoanalyse en bevat duidelijke eindpunten en veiligheidsmaatregelen. Het moet realistisch zijn voor de locaties in alle geplande landen en veilige en eenvoudige bezoekschema's ondersteunen. Als het ontwerp te complex is, bestaat er een groter risico op protocolafwijkingen en hiaten in de gegevens. Monitoringplannen en kwaliteitsborging door ontwerp vloeien vervolgens voort uit dit protocol.
Trainingsplannen moeten de inhoud van het protocol, de basisprincipes van ICH-GCP, lokale regelgeving, veiligheidsrapportage en de omgang met onderzoeksgeneesmiddelen omvatten. Vóór het eerste patiëntbezoek moeten multidisciplinaire teams, zoals de klinische afdeling, datamanagement, farmacovigilantie en de afdeling bevoorrading, samen bespreken hoe deze onderwerpen in de praktijk zullen worden toegepast.
Documentatie en audits van klinische onderzoeken
Documentatie en audits van klinische studies zijn essentiële instrumenten om naleving aan te tonen. Het hoofddossier van de studie op sponsorniveau en het onderzoeksdossier op elke locatie moeten samen het volledige verhaal vertellen over hoe de studie is gepland en uitgevoerd. Ze bevatten goedkeuringen, versies van protocollen en toestemmingsformulieren, monitoringsrapporten, veiligheidscommunicatie, gegevens over het onderzoeksgeneesmiddel en meer. Veel sponsors gebruiken tegenwoordig elektronische systemen, maar dezelfde eisen ten aanzien van volledigheid en traceerbaarheid blijven van kracht.
Auditors en inspecteurs gebruiken deze dossiers om te controleren of processen overeenkomen met de geschreven procedures en voorschriften. Voor teams betekent dit dat elke belangrijke beslissing of actie een spoor moet achterlaten in het dossier. Simpele gewoonten zoals het notuleren van vergaderingen, het bijhouden van beslissingen en het archiveren van e-mails helpen om later aan te tonen dat er sprake is van goede controle.
Wat u kunt verwachten tijdens een inspectie
Tijdens een GCP-inspectie willen toezichthouders nagaan of een onderzoek voldoet aan de ICH-GCP-richtlijnen en de lokale wetgeving. Ze kunnen de kantoren van de sponsor, CRO's, leveranciers zoals verpakkers van geneesmiddelen en onderzoekslocaties bezoeken. Inspecteurs beoordelen documenten en systemen, interviewen personeel en observeren soms hoe processen verlopen, bijvoorbeeld hoe randomisatie, ontblinding of het verstrekken van geneesmiddelen plaatsvindt. Ze richten zich op gebieden zoals geïnformeerde toestemming, veiligheidsrapportage, data-integriteit, geneesmiddelenbeheer en toezicht op leveranciers.
Na de inspectie sturen de toezichthouders een rapport met een overzicht van de bevindingen en een classificatie naar ernst. De sponsor moet hierop reageren met een oorzaakanalyse en een plan voor corrigerende en preventieve maatregelen. Een goede voorbereiding en eerlijke, tijdige antwoorden helpen vaak om de impact op het onderzoek en toekomstig werk te beperken.
Regelgeving voor klinische proeven en de toeleveringsketen van geneesmiddelen voor onderzoek met geneesmiddelen.
De regelgeving omvat ook de volledige levenscyclus van het geneesmiddel voor onderzoek, van productie en verpakking tot distributie naar de onderzoekslocaties en vervolgens terug voor retourzending en vernietiging. De regelgeving voor de toeleveringsketen van klinische studies koppelt GCP en GMP aan elkaar en beïnvloedt de dagelijkse taken van technische, kwaliteits- en logistieke teams.
Productie van IMP, GMP en regelgeving voor geneesmiddelen voor onderzoek (IMP)
Een geneesmiddel voor onderzoek is het studiegeneesmiddel of placebo dat deelnemers ontvangen. Het kan ook een referentieproduct zijn dat ter vergelijking wordt gebruikt. De regelgeving voor geneesmiddelen voor onderzoek (IMP) koppelt GCP aan Good Manufacturing Practice (goede productiepraktijken). IMP's moeten worden geproduceerd in GMP-conforme faciliteiten. Deze faciliteiten moeten beschikken over gekwalificeerde apparatuur, gevalideerde processen en duidelijke batchregistraties. In veel regio's is een productie- of importvergunning vereist en moet elke batch door een gekwalificeerd persoon of iemand met een vergelijkbare functie worden gecertificeerd voordat deze wordt vrijgegeven.
Zelfs kleine wijzigingen in de formule, de productielocatie of een kritisch proces kunnen leiden tot nieuw stabiliteitsonderzoek en updates van de regelgeving. Operationele teams moeten daarom stappen voor wijzigingsbeheer vaststellen, inclusief input vanuit de regelgeving, kwaliteitscontrole en toeleveringsketen, voordat ze iets wijzigen dat de kwaliteit of etikettering van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
Vereisten voor verpakking en etikettering van klinische proefproducten
De verpakkings- en etiketteringseisen voor klinische studies vormen een belangrijk onderdeel van de IMP-regels. De verpakking moet het product beschermen, de stabiliteit ervan garanderen en correct gebruik mogelijk maken. Etiketten moeten specifieke informatie bevatten, zoals product- of productcode, studiecode, batchnummer, vervaldatum, bewaarcondities en een verklaring dat het geneesmiddel bestemd is voor klinisch onderzoek. Bij geblindeerde studies zijn verpakkingen nodig die verbergen welke behandeling een deelnemer ontvangt en die randomisatie en ontblinding in geval van nood mogelijk maken.
Bedrijven die geneesmiddelen voor medisch onderzoek (IMP) verpakken of etiketteren, hebben doorgaans een productievergunning of een vergelijkbare vergunning nodig en moeten zowel de GMP- als de GCP-principes volgen. Dit omvat gekwalificeerde productielijnen, lijnvrijgave, etiketafstemming en afvalbeheer. Goed ontwerp en planning verminderen het risico op verpakkingsfouten, verkeerde etiketten of afschrijvingen van voorraden na protocolwijzigingen.
Opslag, verzending en vernietiging conform de wereldwijde regelgeving voor klinische proeven.
Opslag en verzending moeten voldoen aan de voorwaarden die zijn vastgelegd in het aanvraagdossier en op de verpakking. Dit omvat, waar nodig, temperatuur, licht en luchtvochtigheid. In veel regio's worden gekwalificeerde transportroutes, temperatuurbewaking en duidelijke registratie van elke zending en elke overdracht tussen depots en locaties vereist. Deze eisen maken deel uit van de wereldwijde naleving van de regelgeving voor klinische studies en zijn nauw verbonden met kwaliteit en veiligheid.
Aan het einde van een proef, of wanneer verpakkingen beschadigd of verlopen zijn, moet het onderzoeksgeneesmiddel op een gecontroleerde manier worden geretourneerd of vernietigd. Teams moeten de hoeveelheden controleren en documentatie bijhouden die batch-, locatie- en patiëntcodes met elkaar verbindt. Een gebrekkige controle is een veelvoorkomende bevinding bij inspecties en kan vragen oproepen over traceerbaarheid en veiligheid.
EU-etiketteringsvoorschriften onder CTR voor IMP-verpakkingen
De EU CTR bevat specifieke regels voor etiketten op geneesmiddelen voor onderzoek. Hoofdstuk X en bijlage VI zijn de belangrijkste bronnen voor deze eisen.
Kernpunten uit hoofdstuk X en bijlage VI
Bijlage VI geeft een overzicht van de gegevens die op de etiketten van geneesmiddelen moeten staan. Deze omvatten de studiecode en protocol-ID, de productnaam of -code, de farmaceutische vorm en sterkte, de toedieningsweg (indien van toepassing), het batchnummer, de vervaldatum of uiterste gebruiksdatum en soms een hertestdatum, de bewaarcondities en een duidelijke verklaring dat het geneesmiddel uitsluitend voor klinisch onderzoek bestemd is. Etiketten moeten ook de identificatie van de proefpersoon en de onderzoekslocatie mogelijk maken, vaak met gecodeerde informatie om de bescherming van persoonsgegevens te waarborgen.
Er bestaat enige flexibiliteit voor specifieke producttypen of onderzoeken, dus sponsors moeten altijd de meest recente EMA-richtlijnen en nationale richtlijnen raadplegen. Lokale voorschriften kunnen van invloed zijn op details zoals taalgebruik, lettergrootte en lay-out.
Vervaldatum, heretikettering en wijzigingsbeheer
Bijlage VI biedt enige flexibiliteit voor het bijwerken van de houdbaarheidsdatum wanneer er nieuwe stabiliteitsgegevens beschikbaar zijn. In sommige gevallen kunnen centrale gegevens worden gebruikt zonder volledige heretikettering, mits aan bepaalde voorwaarden wordt voldaan. Elke heretikettering of herstickering die plaatsvindt, moet echter strikte wijzigingscontroles ondergaan. Dit omvat planning, goedkeuringen, vrijgave van de productielijn, bijgewerkte documentatie en verificatie van de nieuwe etiketten op de verpakkingen.
Wijzigingen in protocollen die de dosering of houdbaarheid veranderen, kunnen een grote impact hebben op de bedrijfsvoering. De sponsor moet mogelijk de regelgevingsdocumenten bijwerken, nieuwe etiketten produceren, de betreffende voorraad herverpakken, de bijgewerkte verpakkingen naar veel landen verzenden en het personeel op de locatie opnieuw trainen in de nieuwe instructies. Een vroege impactanalyse met experts op het gebied van verpakking, stabiliteit en levering helpt verspilling te verminderen en vertragingen te voorkomen.
Hoe gespecialiseerde verpakkingspartners conforme proeven ondersteunen
Veel opdrachtgevers kiezen ervoor om samen te werken met gespecialiseerde partners voor klinische verpakkingen om complexe ontwerpen en strikte regels te kunnen hanteren. Deze partners werken volgens de GMP-richtlijnen, volgen de GCP-principes die op hun werk van toepassing zijn en blijven binnen het protocol en de ethische richtlijnen die door de opdrachtgever zijn vastgesteld.
Samenwerken met partners die voldoen aan de GMP-normen voor klinische verpakkingen.
Gespecialiseerde verpakkingspartners verzorgen het ontwerp van de verpakking, de componentselectie, de lijnconfiguratie en de batchdocumentatie binnen het goedgekeurde kader voor elk onderzoek. Ze stellen werkinstructies op basis van het protocol, het randomisatieplan en de etiketteringsvoorschriften van elke regio. Hun documentatie maakt deel uit van de GMP- en GCP-documentatie die door inspecteurs wordt gecontroleerd.
We opereren in deze gereguleerde omgeving en richten ons op patiëntgerichte en conforme oplossingen voor complexe en waardevolle behandelingen. Lezers die willen zien hoe dergelijke ondersteuning er in de praktijk uitziet, kunnen het nuttig vinden om te lezen over praktische ondersteuning bij de verpakking van klinische studies en hoe ontwerp- en productiekeuzes passen binnen de GCP-richtlijnen en wettelijke vereisten.
Regels vertalen naar kitontwerp en labels.
Het omzetten van regels in kitontwerp begint met het protocol en het bezoekschema. Verpakkingsingenieurs houden rekening met doseringsschema's, titratiestappen, randomisatie en temperatuurvereisten. Ze moeten ook nadenken over welke verpakkingen naar welk land gaan en welke lokale etikettering nodig is. Etiketten moeten alle verplichte elementen bevatten en toch leesbaar en duidelijk zijn voor patiënten en personeel op de locatie.
Hulpmiddelen zoals boekjesetiketten en pasjes kunnen helpen om veel verschillende talen en instructies op een klein oppervlak te plaatsen. In ons werk helpen we teams vaak bij het kiezen van structuren die hanteringsfouten verminderen, de naleving bevorderen en efficiënte heretikettering mogelijk maken als de stabiliteitsgegevens later veranderen.
Uitdagingen op het gebied van verpakking, patiëntgericht ontwerp en therapietrouw.
Wereldwijde studies zorgen voor extra werk voor verpakkingsteams. Een goed ontwerp ondersteunt zowel de regelgeving voor klinische studies als het dagelijks gebruik door patiënten, zorgverleners en medewerkers van de onderzoekslocatie, waardoor medicatiefouten en afwijkingen van het protocol minder waarschijnlijk worden.
Meertalige etiketten, blinde testkits en een veranderende houdbaarheid.
Bij internationale onderzoeken zijn vaak meertalige etiketten en boekjes nodig. De tekst moet voldoen aan de lokale taalvoorschriften en toch duidelijk en eenvoudig zijn. Geblindeerde kits brengen extra taken met zich mee, zoals het beheren van randomisatiecodes, het handhaven van de blindering in de apotheek op de onderzoekslocatie en het plannen van veilige procedures voor het opheffen van de blindering in geval van nood. Dit alles moet binnen de wettelijke voorschriften en standaardprocedures vallen.
Wanneer de houdbaarheid verandert, moeten inkoopteams weten welke verpakkingen op welke locaties welke vervaldatum hebben. Vervolgens beslissen ze of ze de verpakking opnieuw moeten labelen of de voorraad moeten vervangen. Slechte controle op dit gebied kan leiden tot verouderde verpakkingen op locaties of overhaaste acties die de risico's vergroten. Goede plannings- en volgsystemen verminderen deze risico's en ondersteunen inspecties.
Kindveilig, gebruiksvriendelijk en duidelijke instructies.
Patiëntgerichte ontwerpen sluiten nauw aan bij de doelstellingen van GCP (Good Clinical Practice) omdat ze veilig en consistent gebruik ondersteunen. Verpakkingen moeten mogelijk kindveilig zijn om te voorkomen dat jonge kinderen er gemakkelijk bij kunnen, maar ze moeten ook gemakkelijk te openen zijn voor ouderen of mensen met beperkte handkracht. Duidelijke doseringsinstructies, kalenders of herinneringen voor afspraken op of in de verpakking kunnen de naleving van het protocol bevorderen.
Gebruiksvriendelijkheidstests met mensen die vergelijkbaar zijn met de beoogde deelnemersgroep kunnen problemen aan het licht brengen voordat een onderzoek van start gaat. Dit kan leiden tot aanpassingen in het ontwerp die het risico op gemiste doses, dubbele dosering of fouten bij complexe doseringsschema's verkleinen.
Voorbeeld van patiëntvriendelijke en duurzame verpakking
In één project hielp een portemonneeverpakking patiënten bij het volgen van een complex doseringsschema en werd er minder materiaal gebruikt in vergelijking met een ouder ontwerp. Kenmerken zoals een duidelijke lay-out, gemakkelijk te openen punten en stapsgewijze instructies ondersteunden correct gebruik en vergemakkelijkten de hantering op locatie. Lezers kunnen een praktijkvoorbeeld zien van patiëntgerichte, conforme verpakkingen waarbij zowel gebruiksgemak als duurzaamheid werden meegenomen in een sterk kwaliteitskader.
Veranderende doelstellingen in de regelgeving voor klinische proeven
Regelgeving is niet statisch. Er verschijnen nieuwe richtlijnen, bestaande worden bijgewerkt en nieuwe modellen zoals gedecentraliseerde onderzoeken roepen nieuwe vragen op.
ICH GCP E6 R3 en risicogebaseerde kwaliteit
De geplande ICH GCP E6 R3 legt meer nadruk op risicogebaseerd kwaliteitsmanagement. Dit betekent dat studies zo moeten worden ontworpen dat de belangrijkste risico's voor deelnemers en gegevens vroegtijdig worden geïdentificeerd en op een proportionele manier worden beheerd. Er wordt meer gebruik verwacht van centrale monitoring, data-analyse en kwaliteitstolerantielimieten, zodat teams problemen sneller kunnen opsporen en oplossen.
Sponsors kunnen zich voorbereiden door conceptteksten te bekijken, deze te vergelijken met hun huidige standaardprocedures en updates te plannen voor monitoringmethoden, leveranciersbeheer en training. Vroegtijdige implementatie vermindert vaak de stress wanneer nieuwe versies van kracht worden.
Gedecentraliseerde rechtszaken, e-toestemming en digitale hulpmiddelen
Gedecentraliseerde en hybride onderzoeken verplaatsen sommige bezoeken of gegevensverzameling naar andere locaties dan de traditionele. Voorbeelden hiervan zijn thuisverpleging, directe verzending van het onderzoeksgeneesmiddel naar de patiënt, beoordeling van brongegevens op afstand en e-consentoplossingen. Deze modellen kunnen de toegankelijkheid en het gebruiksgemak verbeteren, maar roepen ook vragen op over toezicht, gegevensstroom, gegevensprivacy en controle over het onderzoeksgeneesmiddel.
Onderzoeksteams moeten in kaart brengen welke onderzoeksactiviteiten op afstand zullen plaatsvinden en vervolgens de meest recente richtlijnen van EMA, FDA, MHRA en relevante lokale autoriteiten raadplegen. Ze moeten samenwerken met IT-, gegevensbeschermings- en leveringsdeskundigen om ervoor te zorgen dat de technische hulpmiddelen en processen voldoen aan de wettelijke en beveiligingseisen.
Lokale voorschriften en wanneer u advies moet inwinnen
Naast mondiale en regionale kaders kan elk land specifieke regels toevoegen. Deze kunnen betrekking hebben op ethische procedures, bio-ethische wetgeving, bestraling of gentherapie, import- en exportvergunningen of extra stappen voor veiligheidsrapportage. Sommige landen hanteren ook vaste sjablonen voor patiënteninformatiebladen of etiketteksten. Daarom is het raadzaam voor sponsors om vroegtijdig contact op te nemen met lokale partners of ervaren CRO's bij de planning van een onderzoek in meerdere landen.
Complexe studies, zoals de eerste studies op mensen of gentherapieonderzoeken, vereisen vaak juridisch of specialistisch advies van regelgevende instanties. Dit helpt verrassingen tijdens ethische beoordelingen of autoriteitsonderzoeken te voorkomen en verkleint het risico op vertragingen of grote wijzigingen later in de studie.
Regels omzetten in checklists voor verpakkings- en toeleveringsteams
Regelgeving kan complex overkomen voor verpakkingsingenieurs en supply chain planners. Checklists en duidelijke specificaties maken van deze regels dagelijkse hulpmiddelen die teams kunnen volgen en in de loop der tijd kunnen verbeteren.
Van protocol tot verpakkingsspecificatie
Voor de verpakkings- en leveringsteams is het protocol het belangrijkste uitgangspunt. Het beschrijft de behandelingsgroepen, doseringsschema's, bezoekperiodes, opslagomstandigheden en welke gegevens verzameld moeten worden. Op basis hiervan kunnen de teams verpakkingsconcepten, kitlijsten en materiaallijsten opstellen. Ze moeten ook rekening houden met de deelnemende landen en de geldende eisen voor verpakking en etikettering van klinische studies in elke regio.
Een sterke verpakkingsspecificatie koppelt elke protocolstap aan een concrete verpakking, etiket of bijsluiter. Deze specificatie omvat afmetingen, componenten, tekst op de doos, lay-out van de bijsluiter en codeervereisten. Vervolgens dient deze specificatie als leidraad voor de matrijsontwikkeling, lijnconfiguratie, kwalificatie en routinematige productie. U kunt meer lezen over hoe wij verpakkingsontwerp en -ontwikkeling aanpakken onder strikte wettelijke eisen en hoe dit bijdraagt aan veilige en efficiënte onderzoeken.
Controlelijsten voor etikettering, opslag en verzending
Eenvoudige checklists helpen ervoor te zorgen dat het dagelijkse werk in overeenstemming blijft met de regelgeving. Een checklist voor etikettering kan verplichte tekst per regio, taal- en vertaalcontroles, blindering- en randomisatiecodes, lettergrootte en contrast, en ruimte voor updates van de vervaldatum bevatten. Een checklist voor opslag kan betrekking hebben op temperatuur- en lichtvereisten, bewakingsapparatuur, alarmregels en noodplannen voor stroomuitval of defecten aan apparatuur.
Checklists voor verzending kunnen onder andere betrekking hebben op de kwalificatie van de verpakking, de keuze van de koerier, de douanedocumentatie, invoervergunningen, de vereisten voor het volgen van de zending en de temperatuurbewaking tijdens het transport. Deze lijsten moeten gekoppeld zijn aan standaardprocedures (SOP's) die beschrijven wat te doen als er iets misgaat, bijvoorbeeld een temperatuuroverschrijding of een vertraging van de verzending.
Retour-, verrekenings- en vernietigingsplannen
De afhandeling van producten aan het einde van hun levenscyclus is een gebied waar inspecteurs vaak zwakke punten vinden. Voordat de proef begint, moeten de teams voor inkoop en kwaliteitscontrole afspraken maken over hoe de locaties ongebruikte of gedeeltelijk gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen zullen retourneren, hoe centrale magazijnen de hoeveelheden zullen tellen en controleren, en hoe de vernietiging zal worden geregeld en gedocumenteerd. De plannen moeten betrekking hebben op geblindeerde en open-labelmaterialen, beschadigde verpakkingen en verlopen voorraad.
Duidelijke instructies, formulieren en systeemworkflows helpen locaties te begrijpen wat ze moeten doen en maken het later gemakkelijker om volledige traceerbaarheid aan te tonen. Goede planning kan ook bijdragen aan duurzaamheid in de farmaceutische toeleveringsketen door verspilling te verminderen en onnodige verzendingen te vermijden, terwijl tegelijkertijd aan de wettelijke eisen wordt voldaan.
Complexiteit beheersen met duidelijke processen en de juiste partners.
De regelgeving rondom klinische proeven raakt veel afdelingen binnen een bedrijf. Goede coördinatie en de juiste ondersteuning maken het gemakkelijker om consistent en inspectiebestendig te werken.
Het creëren van interne afstemming tussen verschillende functies.
Niemand kan alle kennis bezitten over klinische regels, levering en protocolontwerp. Klinische, regelgevende, kwaliteits-, farmacovigilantie-, verpakkings- en logistieke teams dragen allemaal bij aan het geheel. Regelmatige multidisciplinaire bijeenkomsten om protocollen, risicobeoordelingen, IMP-plannen en etiketteringsconcepten te bespreken, zorgen ervoor dat iedereen op één lijn blijft. Gedeelde tools zoals centrale risicoregisters of beslissingsvolgsystemen maken het gemakkelijker om keuzes toe te lichten tijdens inspecties.
In onze projecten zien we dat vroegtijdig contact tussen klinische teams en technische teams vaak late ontwerpwijzigingen, kostbare herverpakkingen of protocolafwijkingen als gevolg van onduidelijke instructies op de verpakkingen voorkomt.
Wanneer moet u deskundige verpakkingsondersteuning inschakelen?
Deskundige input kan nuttig zijn bij complexe ontwerpen, wanneer er veel talen bij betrokken zijn, een hoge stabiliteit vereist is, protocollen regelmatig worden aangepast of er strikte regionale regels gelden. Verpakkingsexperts werken op het snijvlak van regelgeving, menselijke factoren en technische beperkingen. Zij kunnen ontwerpen voorstellen die een goede naleving van de richtlijnen ondersteunen, toekomstige heretikettering mogelijk maken en toch efficiënt werken op de beschikbare productielijnen.
Ondersteuning is met name nuttig bij de overgang van een vroege fase met kleine batches naar grotere fase 3-studies of studies op commerciële schaal, of wanneer nieuwe landen met andere etiketteringsvoorschriften worden toegevoegd aan een lopende studie.
Wat zijn de volgende stappen als u een specifieke rechtszaak wilt bespreken?
De regelgeving voor klinische studies is veeleisend, maar wordt beheersbaar met duidelijke procedures, goede documentatie en getrainde teams die hun rol begrijpen. Patiëntgerichte verpakkingen en nauwe samenwerking tussen klinische, regelgevende, kwaliteitsborgings- en logistieke collega's dragen bij aan de veiligheid van deelnemers en de robuustheid van studies. Als u gedetailleerde vragen heeft over de impact van deze regels op een specifieke studie of een specifiek onderzoeksgeneesmiddel, kunt u uw specifieke vragen over klinische verpakkingen bespreken met ervaren specialisten en de meest geschikte opties voor uw situatie bekijken.
Veelgestelde vragen over regelgeving, IMP-etikettering en inspecties
Wat is het verschil tussen ICH GCP en de EU-verordening 536/2014 betreffende klinische proeven?
ICH GCP is een wereldwijde richtlijn die ethische en kwaliteitsprincipes voor klinische studies vaststelt en onderdeel uitmaakt van veel regionale regelgeving. De EU-verordening 536/2014 betreffende klinische studies is een bindende EU-wet die uitlegt hoe deze principes in de EU en de EER moeten worden toegepast, met concrete regels voor indieningen, beoordelingen, veiligheidsrapportage, transparantie en etikettering van onderzoeksgeneesmiddelen.
Wat moet er op een etiket van een onderzoeksgeneesmiddel staan in een klinische studie in de EU?
Volgens bijlage VI van de CTR moet een etiket voor een onderzoeksgeneesmiddel doorgaans ten minste de volgende informatie bevatten: de studiecode en protocol-ID, productnaam of -code, farmaceutische vorm en sterkte, toedieningsweg indien van toepassing, batchnummer, vervaldatum of uiterste gebruiksdatum, bewaarcondities, een duidelijke vermelding dat het geneesmiddel alleen voor gebruik in klinische studies bestemd is, en codes die de verpakking aan de proefpersoon en locatie kunnen koppelen, terwijl persoonsgegevens worden beschermd.
Welke invloed heeft FDA 21 CFR 312 op de verantwoordelijkheden van sponsors?
FDA 21 CFR 312 legt uit wanneer een IND (Investigational New Drug) vereist is en welke informatie moet worden ingediend voordat een onderzoek in de VS van start gaat. Het stelt ook regels vast voor de doorlopende verantwoordelijkheden van de sponsor, zoals veiligheidsrapportage, jaarlijkse updates en toezicht op onderzoekers en ethische commissies, zodat de veiligheid van de deelnemers gewaarborgd blijft en de gegevens betrouwbaar zijn.
Wat gebeurt er tijdens een GCP-inspectie van de verpakking en benodigdheden voor klinische studies?
Inspecteurs controleren de productie- en verpakkingsgegevens van het geneesmiddel, de batchvrijgave en de certificering van de bevoegde persoon (indien van toepassing), de distributie- en temperatuurregistraties, en de retour- en vernietigingsgegevens. Ze controleren of de verpakkingen en etiketten overeenkomen met de goedgekeurde versies, of de afstemming compleet is en of er volledige traceerbaarheid is van protocol en randomisatie via batch en locatie tot patiëntcodes.
Vraag nu een gratis monster aan!
