Przepisy dotyczące badań klinicznych w 2026 r. to zbiór zasad, które mówią sponsorom, ośrodkom i zespołom dostawczym, jak planować, prowadzić i dokumentować badania z udziałem ludzi w bezpieczny i etyczny sposób. Łączy w sobie ICH-GCP jako globalny standard dobrej praktyki klinicznej, rozporządzenie UE w sprawie badań klinicznych 536/2014, przepisy brytyjskie, FDA 21 CFR 312 w USA oraz dodatkowe przepisy lokalne. W codziennej pracy oznacza to wyraźną świadomą zgodę w badaniach klinicznych, silną integralność danych w badaniach klinicznych, bezpieczne postępowanie z badanymi produktami leczniczymi oraz kompletną dokumentację, aby inspektorzy mogli zobaczyć, co się stało od protokołu do pacjenta.
- Jasne zasady chronią prawa, bezpieczeństwo i godność pacjentów oraz wspierają wiarygodne dane przy podejmowaniu decyzji dotyczących nowych metod leczenia.
- Globalna zgodność badań klinicznych łączy ICH-GCP z przepisami UE, Wielkiej Brytanii, USA i krajów, które sponsorzy muszą odwzorować w jednym planie.
- Przepisy dotyczące badań klinicznych kształtują codzienne zadania, takie jak projektowanie protokołów, monitorowanie, dokumentacja i audyty badań klinicznych oraz pakowanie i etykietowanie badanych produktów leczniczych.
- Silne procesy produkcji, przechowywania, wysyłki i zwrotów badanych produktów leczniczych są kluczowymi elementami regulacji łańcucha dostaw badań klinicznych.
- Wyspecjalizowani partnerzy w zakresie opakowań pomagają przełożyć zasady na bezpieczne, łatwe w użyciu i zgodne z przepisami zestawy do badań dla pacjentów i ośrodków.
Dlaczego istnieją przepisy dotyczące badań klinicznych
Regulacje dotyczące badań klinicznych mają na celu ochronę osób biorących udział w badaniach i zapewnienie, że dane z badań są wystarczająco dobre do podejmowania decyzji przez organy służby zdrowia. Przepisy określają jasną strukturę informowania uczestników, zarządzania ryzykiem, monitorowania bezpieczeństwa i rejestrowania każdego ważnego kroku. Dzięki temu organy regulacyjne mogą sprawdzić, czy badanie było zgodne z prawami człowieka i jakością naukową podczas przeglądu wyników lub kontroli sponsora lub ośrodka.
Czym jest badanie kliniczne w prostych słowach
Badanie kliniczne to zaplanowane badanie na ludziach w celu przetestowania leku, szczepionki, urządzenia lub nowego sposobu stosowania istniejącego leczenia. Badanie przebiega zgodnie z protokołem, który jest pisemnym planem. Protokół wyjaśnia, kto może wziąć udział w badaniu, jakie leczenie otrzyma, jakie wizyty i badania są wymagane oraz jak długo potrwa badanie. Głównym celem jest poznanie bezpieczeństwa, dawki i efektu. Ponieważ w badaniu biorą udział ludzie, zasady koncentrują się na bezpieczeństwie pacjenta w badaniach klinicznych i szacunku dla osoby.
Zespół badawczy musi postępować zgodnie z protokołem, a także procedurami firmy i lokalnymi przepisami. Jeśli coś ulegnie zmianie, np. dawka lub harmonogram wizyt, często przed wprowadzeniem zmiany wymagana jest zgoda etyki i organów regulacyjnych. W ten sposób władze zachowują kontrolę nad tym, co dzieje się z uczestnikami.
Jak zasady chronią ludzi i dane
Zasady wyjaśniają, w jaki sposób przekazywać informacje uczestnikom, jak radzić sobie z ryzykiem i jak reagować, gdy coś pójdzie nie tak. Na przykład opisują one, w jaki sposób uzyskać świadomą zgodę w badaniach klinicznych, kiedy zgłaszać zdarzenia związane z bezpieczeństwem i jak wcześniej przerwać badanie, jeśli istnieją poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa. Jednocześnie zasady określają, w jaki sposób gromadzić i przechowywać dane, aby wyniki były dokładne i można je było później sprawdzić. Wspiera to integralność danych w badaniach klinicznych i pomaga zapobiegać oszustwom lub zwykłym błędom.
Organy etyczne, organy regulacyjne, sponsorzy i badacze pracują w tych wspólnych ramach. Każda grupa ma swoją rolę, ale wszystkie koncentrują się na utrzymaniu ryzyka na jak najniższym poziomie, jednocześnie odpowiadając na pytanie naukowe.
Globalne ramy regulacji badań klinicznych
W przypadku każdego nowego badania sponsorzy muszą spojrzeć na dwa poziomy. Pierwszym z nich są globalne wytyczne dobrej praktyki klinicznej ICH-GCP. Drugi to przepisy regionalne lub krajowe, takie jak unijne rozporządzenie w sprawie badań klinicznych nr 536/2014, brytyjskie ramy prawne po Brexicie oraz FDA 21 CFR 312 i powiązane części w Stanach Zjednoczonych. Razem te warstwy tworzą mapę globalnej zgodności badań klinicznych i pokazują, które zatwierdzenia, dokumenty i procesy są potrzebne.
ICH GCP jako wspólny standard
ICH GCP, zwany również ICH E6, jest głównym globalnym standardem etyki i jakości. Wyjaśnia, jak projektować, prowadzić, rejestrować i raportować badania, aby prawa uczestników były chronione, a dane wiarygodne. Obecna wersja to E6 R2, a nowa wersja E6 R3 jest w trakcie opracowywania. Nowszy tekst kładzie większy nacisk na zarządzanie jakością oparte na ryzyku oraz na praktyczne kroki mające na celu ochronę danych i ludzi.
W codziennej pracy oznacza to, że sponsorzy potrzebują formalnych ocen ryzyka, proporcjonalnych planów monitorowania, szkoleń dla wszystkich pracowników i silnego zarządzania dostawcami. Systemy muszą wspierać identyfikowalne zapisy, kontrolę wersji i ścieżki audytu. Dostawcy, tacy jak laboratoria, dostawcy usług zarządzania danymi i zakłady pakowania, muszą pracować zgodnie z umowami dotyczącymi jakości. Sponsorzy pozostają odpowiedzialni i muszą nadzorować tę pracę poprzez audyty i regularne przeglądy.
Przepisy regionalne i krajowe w UE, Wielkiej Brytanii i USA
Oprócz ICH-GCP, każdy region ustala własne zasady. W UE i EOG głównym aktem prawnym regulującym badania leków jest rozporządzenie UE nr 536/2014 w sprawie badań klinicznych. Wprowadziło ono system informacji o badaniach klinicznych CTIS, który jest centralnym portalem do składania wniosków i raportowania. W Wielkiej Brytanii przepisy krajowe opierają się na poprzedniej dyrektywie UE, ICH-GCP i brytyjskich wytycznych po Brexicie, a zmiany następują z czasem. W Stanach Zjednoczonych FDA 21 CFR 312 definiuje wymagania dotyczące wniosków o dopuszczenie do obrotu nowych leków, podczas gdy części 50 i 56 21 CFR obejmują ochronę uczestników badań oraz instytucjonalne komisje rewizyjne.
Sponsorzy, którzy prowadzą jeden globalny protokół w wielu regionach, muszą połączyć te wymagania w jeden plan operacyjny. Muszą ujednolicić sformułowania w protokole, formularzach zgody, formularzach raportów przypadków, raportach bezpieczeństwa i etykietach, tak aby każdy kraj otrzymał to, co jest wymagane dla jego prawa.
Podstawowe filary regulacji dotyczących badań klinicznych
Zasady obowiązujące w różnych regionach mają pewne wspólne założenia. Filary te obejmują świadomą zgodę, ocenę etyczną, równowagę ryzyka i korzyści, raportowanie bezpieczeństwa, integralność danych i prywatność oraz jasne obowiązki sponsora i badacza.
Świadoma zgoda w badaniach klinicznych
Świadoma zgoda to proces, w którym dana osoba otrzymuje jasne informacje o badaniu, a następnie decyduje, czy chce do niego dołączyć. Jest to zarówno pisemny formularz, jak i rozmowa między badaczem a potencjalnym uczestnikiem. Formularz musi wyjaśniać cel badania, co się wydarzy, możliwe zagrożenia i korzyści, inne opcje leczenia oraz prawo do przerwania badania w dowolnym momencie bez kary lub utraty opieki. Język musi być prosty i neutralny, aby ludzie naprawdę rozumieli, a dodatkowe zabezpieczenia są potrzebne w przypadku dzieci i dorosłych, którzy nie mają pełnej zdolności do wyrażenia zgody.
Zgoda nie kończy się na złożeniu podpisu. Jeśli pojawią się nowe ważne informacje, takie jak nowe ryzyko, witryna może być zmuszona do ponownego poinformowania uczestników i poproszenia ich o podpisanie zaktualizowanej wersji. W modelach zdecentralizowanych można stosować zgodę elektroniczną (eConsent), ale zasady nadal oczekują osobistych wyjaśnień i możliwości zadawania pytań.
Ocena ryzyka i korzyści oraz przegląd etyczny
Przed rozpoczęciem badania sponsor musi wykazać, że spodziewane korzyści będą prawdopodobnie większe niż ryzyko. Ocena ryzyka i korzyści obejmuje dane niekliniczne, wcześniejsze badania, planowaną dawkę i drogę podania oraz populację docelową. Komisje etyczne ds. badań klinicznych w UE i IRB w USA dokonują przeglądu tych informacji wraz z protokołem, formularzami zgody i materiałami rekrutacyjnymi. Mogą zażądać zmian lub odmówić zatwierdzenia, jeśli dostrzegą problem z bezpieczeństwem, wartością naukową lub prawami uczestników.
Badania mogą rozpocząć się tylko wtedy, gdy organy etyczne i regulacyjne zgodzą się, że projekt jest akceptowalny. W trakcie badania organy te sprawują nadzór poprzez raporty bezpieczeństwa i aktualizacje, a także mogą przerwać lub zmienić badanie, jeśli równowaga ulegnie zmianie.
Obowiązki w zakresie raportowania bezpieczeństwa
Zasady raportowania bezpieczeństwa opisują sposób gromadzenia i zgłaszania zdarzeń, które zaszkodziły lub mogą zaszkodzić uczestnikom. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie prowadzące do śmierci, zagrażające życiu, wymagające lub przedłużające pobyt w szpitalu, powodujące niepełnosprawność lub inne ważne zdarzenie medyczne. Podejrzewane nieoczekiwane poważne działanie niepożądane to poważne zdarzenie, które może być związane z badanym lekiem i nie zostało opisane w aktualnych informacjach dotyczących bezpieczeństwa. Sponsorzy muszą oceniać te zdarzenia i wysyłać raporty w ściśle określonych terminach do organów regulacyjnych i etycznych.
Dobry nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii w badaniach klinicznych wspiera bezpieczeństwo pacjentów. Pomaga również w podejmowaniu lepszych decyzji, na przykład dotyczących zmian dawek lub zasad wstrzymywania badań. Dane dotyczące bezpieczeństwa są wykorzystywane w regularnych przeglądach, czyszczeniu baz danych i wykrywaniu sygnałów.
Integralność danych i prywatność w praktyce
Integralność danych w badaniach klinicznych oznacza, że dane są dokładne, kompletne, spójne i identyfikowalne od źródła do raportu końcowego. Każdy ważny wpis w dokumentacji medycznej, wydrukach laboratoryjnych i systemach elektronicznych powinien być przypisany do osoby, czytelny, wprowadzony we właściwym czasie, oryginalny lub wierny i dokładny. Systemy wymagają kontroli, takich jak dostęp oparty na rolach i ścieżki audytu, aby zmiany były widoczne. Szkolenie musi wyjaśniać, dlaczego drobne nawyki, takie jak podpisywanie i datowanie notatek, mają znaczenie dla inspekcji.
W UE przepisy dotyczące ochrony danych, takie jak RODO, funkcjonują obok przepisów dotyczących badań klinicznych. Wyjaśniają one, w jaki sposób wykorzystywać zakodowane (pseudonimizowane) dane, kto może zobaczyć bezpośrednie identyfikatory, jak długo dane mogą być przechowywane i jak postępować z transferami poza UE lub EOG. Formularze zgody muszą wyjaśniać, w jaki sposób dane będą wykorzystywane, udostępniane i chronione, aby uczestnicy rozumieli, co dzieje się z ich informacjami.
Rozporządzenie UE w sprawie badań klinicznych nr 536/2014 i CTIS
Rozporządzenie UE nr 536/2014 w sprawie badań klinicznych stanowi główne ramy dla badań leków w UE i EOG. Zastąpiło ono starą dyrektywę w sprawie badań klinicznych, aby zapewnić szybsze i bardziej spójne zatwierdzanie oraz zwiększyć przejrzystość. Rozporządzenie wprowadziło system informacji o badaniach klinicznych CTIS jako pojedynczy punkt wejścia dla sponsorów i organów.
Główne cele i zakres przepisów UE
Kluczowymi celami przepisów UE są zharmonizowane wydawanie zezwoleń i nadzór nad nimi we wszystkich państwach członkowskich, jednolite elektroniczne składanie wniosków za pośrednictwem CTIS oraz więcej informacji publicznych na temat badań. Rozporządzenie obejmuje większość interwencyjnych badań leków i opisuje, jak ubiegać się o zatwierdzenie, jak prowadzić badania oraz co należy zgłaszać w trakcie i po zakończeniu badania. Zawiera ono również szczegółowe rozdziały dotyczące raportowania bezpieczeństwa, monitorowania, inspekcji i zarządzania badanymi produktami leczniczymi.
Ponieważ wytyczne i dokumenty Q and A są aktualizowane w czasie, sponsorzy powinni zawsze sprawdzać najnowsze informacje EMA i krajowe przed przygotowaniem nowego wniosku lub złożeniem zmiany.
Jak działa system informacji o badaniach klinicznych CTIS dla sponsorów?
CTIS to portal używany przez sponsorów do zarządzania badaniami w UE i EOG. Za pośrednictwem CTIS sponsor wysyła jeden wniosek zawierający listę wszystkich państw członkowskich, w których chce przeprowadzić badanie. Dokumentacja składa się z części naukowej, która zawiera protokół, broszurę badacza i dane IMP. Obejmuje ona również część dotyczącą etyki i zagadnień lokalnych, takich jak rekrutacja i informacje o ośrodku.
Państwa członkowskie dzielą się pracami związanymi z oceną w taki sposób, że jedno państwo często prowadzi przegląd części naukowej, a inne koncentrują się bardziej na aspektach lokalnych. Sponsorzy wykorzystują następnie CTIS do zgłaszania istotnych zmian, raportów bezpieczeństwa, które wymagają uwagi organów regulacyjnych, powiadomień o zakończeniu badań oraz podsumowania wyników, w tym streszczenia dla opinii publicznej.
Kroki w celu uzyskania i utrzymania zatwierdzenia w ramach CTR
Mówiąc prościej, sponsorzy najpierw planują i opracowują dokumentację, a następnie składają ją za pośrednictwem CTIS. Otrzymują wnioski o udzielenie informacji od państw członkowskich i muszą na nie odpowiedzieć w ustalonym terminie. Następnie otrzymują jedną decyzję na kraj. Po zatwierdzeniu badania sponsorzy muszą na bieżąco aktualizować zatwierdzenia poprzez zgłaszanie istotnych zmian, rocznych raportów bezpieczeństwa, tymczasowych wstrzymań i zakończenia badania. Sponsorzy muszą również przygotować i przesłać podsumowanie wyników w wymaganych ramach czasowych.
Z operacyjnego punktu widzenia oznacza to, że zespoły potrzebują jasnego kalendarza terminów i obowiązków. Pracownicy organów regulacyjnych, klinicznych, nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i zaopatrzenia muszą współpracować, aby informacje CTIS były dostosowane do rzeczywistego przebiegu badania.
FDA 21 CFR 312 i inne podstawy amerykańskich przepisów dotyczących badań klinicznych
W Stanach Zjednoczonych badania leków i produktów biologicznych prowadzone są zgodnie z amerykańskim prawem i zasadami FDA. Koncentrują się one na ochronie uczestników, solidnych podstawach naukowych oraz jasno określonych obowiązkach sponsora i badacza.
Kiedy potrzebny jest IND i co zawiera
Większość badań leków i leków biologicznych w Stanach Zjednoczonych wymaga zatwierdzonego wniosku o dopuszczenie do obrotu nowego leku przed ich rozpoczęciem. FDA 21 CFR 312 wyjaśnia, kiedy wymagany jest IND i jakie informacje muszą znaleźć się w dokumentacji. IND zawiera wysokiej jakości informacje o sposobie wytwarzania leku, dane z badań na zwierzętach i wczesnych badań na ludziach, protokół badania, informacje o badaczu oraz plan monitorowania i raportowania bezpieczeństwa. FDA ma 30 dni na dokonanie przeglądu nowego IND i może wstrzymać badanie, jeśli zauważy problemy związane z bezpieczeństwem lub projektem.
Po rozpoczęciu badania sponsorzy muszą przesyłać regularne aktualizacje dotyczące bezpieczeństwa i raporty roczne. Muszą oni informować FDA o istotnych zmianach w protokole, nowych obawach dotyczących bezpieczeństwa i nowych badaniach wykorzystujących ten sam badany produkt leczniczy.
Rola części 50 i 56 w zakresie etyki i IRB
Dwa inne ważne zbiory przepisów amerykańskich to 21 CFR część 50 dotycząca ochrony podmiotów ludzkich oraz 21 CFR część 56 dotycząca instytucjonalnych komisji rewizyjnych. Część 50 szczegółowo opisuje, jakie informacje muszą znajdować się w formularzach zgody i jak chronić wrażliwe grupy. Część 56 wyjaśnia, w jaki sposób tworzone są IRB, jak działają i jak często muszą dokonywać przeglądu każdego badania.
Zanim ośrodek w USA będzie mógł rozpocząć rekrutację, IRB musi zatwierdzić protokół, formularze zgody i wszelkie materiały rekrutacyjne. Badacze i sponsorzy muszą na bieżąco informować IRB o zmianach, kwestiach bezpieczeństwa i postępach badania. Wspiera to niezależną ocenę etyczną przez cały okres trwania badania.
Role i obowiązki wynikające z przepisów dotyczących badań klinicznych
Przepisy dotyczące badań klinicznych jasno określają, kto jest odpowiedzialny za jakie zadania. Główne role to sponsor, badacz, komisje etyczne lub IRB oraz organy regulacyjne.
Obowiązki i nadzór sponsora
Sponsor to osoba lub firma, która rozpoczyna badanie i ponosi za nie całkowitą odpowiedzialność. Obowiązki sponsora i badacza są opisane w ICH GCP i lokalnych przepisach. Sponsor opracowuje protokół i jest jego właścicielem, wybiera wykwalifikowanych badaczy i dostawców oraz ustanawia system jakości obejmujący ocenę ryzyka, monitorowanie, zarządzanie danymi i nadzór nad bezpieczeństwem. Sponsor musi zapewnić ośrodkom szkolenia i dokumenty pomocnicze oraz sprawować nadzór nad dostawcami, takimi jak CRO, laboratoria i partnerzy zajmujący się pakowaniem.
Z praktycznego punktu widzenia obejmuje to jasne umowy, zdefiniowane wskaźniki wydajności, regularne spotkania i audyty w razie potrzeby. Sponsor upewnia się również, że produkcja i pakowanie badanego produktu leczniczego są zgodne z Dobrą Praktyką Wytwarzania, a procesy dostaw są zgodne z przepisami dotyczącymi łańcucha dostaw w badaniach klinicznych w całym łańcuchu od zakładu do ośrodka i z powrotem.
Obowiązki badacza na miejscu
Badacz to zazwyczaj lekarz lub inna wykwalifikowana osoba, która prowadzi badanie w danym ośrodku. Jest on odpowiedzialny za opiekę medyczną nad uczestnikami i stosowanie protokołu w danym ośrodku. Musi on uzyskać świadomą zgodę, sprawdzić, czy każdy uczestnik spełnia kryteria kwalifikacji, zarządzać wizytami badawczymi oraz zapewnić dokładne i terminowe wprowadzanie danych. Zgłaszają również zdarzenia związane z bezpieczeństwem sponsorowi i, w razie potrzeby, organom etycznym.
Inspektorzy muszą prowadzić kompletną dokumentację obiektu, która obejmuje zatwierdzenia, dzienniki delegacji, dokumentację szkoleniową, korespondencję i odpowiedzialność za IMP. Ściśle współpracują z monitorami i audytorami oraz muszą podejmować działania w związku z wszelkimi ustaleniami i działaniami naprawczymi.
Komisje etyczne, IRB i organy regulacyjne
Komisje etyczne w UE i IRB w USA to niezależne grupy, które chronią prawa, bezpieczeństwo i dobre samopoczucie uczestników. Dokonują one przeglądu protokołów, formularzy zgody, broszur badaczy, materiałów rekrutacyjnych i istotnych zmian. Mogą wymagać zmian lub odmówić zatwierdzenia, jeśli mają wątpliwości. Organy regulacyjne, takie jak EMA, właściwe organy krajowe, FDA i MHRA, są odpowiedzialne za zatwierdzanie badań, nadzorowanie ich przebiegu i przeprowadzanie inspekcji.
Wszystkie te grupy polegają na sponsorach i badaczach w zakresie dostarczania kompletnych, poprawnych i terminowych informacji. Jasna komunikacja pomaga zapobiegać opóźnieniom i wspiera zaufanie podczas inspekcji.
Co regulacje dotyczące badań klinicznych oznaczają w codziennych operacjach badawczych
Dla zespołów operacyjnych przepisy dotyczące badań klinicznych mają wpływ na wiele codziennych zadań. Kształtują one sposób pisania protokołu, szkolenia ośrodków, planowania monitorowania i prowadzenia dokumentacji.
Projektowanie, monitorowanie i szkolenie protokołów
Oczekiwania regulacyjne zaczynają się na etapie protokołu. Dobry protokół opiera się na ocenie ryzyka i zawiera jasne punkty końcowe oraz środki bezpieczeństwa. Powinien być realistyczny dla ośrodków we wszystkich planowanych krajach i powinien wspierać bezpieczne i proste harmonogramy wizyt. Jeśli projekt jest zbyt złożony, istnieje większe ryzyko odstępstw od protokołu i luk w danych. Plany monitorowania i podejścia do jakości według projektu wynikają z tego protokołu.
Plany szkoleniowe muszą obejmować treść protokołu, podstawy ICH-GCP, lokalne wymogi regulacyjne, raportowanie bezpieczeństwa i obsługę IMP. Przed pierwszą wizytą pacjenta zespoły międzyfunkcyjne, takie jak zespoły kliniczne, zarządzania danymi, nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i zaopatrzenia, powinny wspólnie przeanalizować, jak te tematy będą działać w praktyce.
Dokumentacja i audyty badań klinicznych
Dokumentacja badań klinicznych i audyty są głównymi narzędziami służącymi do wykazania zgodności. Plik główny badania na poziomie sponsora i plik ośrodka badawczego w każdym ośrodku muszą razem opowiadać pełną historię tego, jak badanie zostało zaplanowane i przeprowadzone. Zawierają one zatwierdzenia, wersje protokołów i formularzy zgody, raporty z monitorowania, komunikaty dotyczące bezpieczeństwa, zapisy IMP i inne. Wielu sponsorów korzysta obecnie z systemów elektronicznych, ale obowiązują te same oczekiwania dotyczące kompletności i identyfikowalności.
Audytorzy i inspektorzy używają tych plików do sprawdzania, czy procesy są zgodne z pisemnymi procedurami i przepisami. Dla zespołów oznacza to, że każda ważna decyzja lub działanie powinno pozostawiać ślad w pliku. Proste nawyki, takie jak pisanie protokołów ze spotkań, śledzenie decyzji i archiwizowanie wiadomości e-mail, pomagają później wykazać dobrą kontrolę.
Czego można się spodziewać podczas inspekcji
Podczas inspekcji GCP organy regulacyjne chcą sprawdzić, czy badanie było zgodne z ICH-GCP i lokalnymi przepisami. Inspektorzy mogą odwiedzać biura sponsorów, CRO, dostawców, takich jak firmy pakujące IMP, oraz ośrodki. Inspektorzy dokonują przeglądu dokumentów i systemów, przeprowadzają wywiady z personelem, a czasami obserwują, jak działają procesy, na przykład w jaki sposób przeprowadzana jest randomizacja, odślepianie lub wydawanie IMP. Skupiają się oni na takich obszarach jak świadoma zgoda, raportowanie bezpieczeństwa, integralność danych, zarządzanie badanymi produktami leczniczymi i nadzór nad dostawcami.
Po przeprowadzeniu inspekcji organy regulacyjne przesyłają raport zawierający listę ustaleń i klasyfikują je według wagi. Sponsor musi odpowiedzieć, przedstawiając analizę przyczyn źródłowych oraz plan działań naprawczych i zapobiegawczych. Dobre przygotowanie i uczciwe, terminowe odpowiedzi często pomagają ograniczyć wpływ na badanie i przyszłe prace.
Regulacje dotyczące badań klinicznych i łańcuch dostaw IMP
Przepisy obejmują również pełny cykl życia badanego produktu leczniczego, od produkcji i pakowania, poprzez dystrybucję do ośrodków, a następnie zwrot i zniszczenie. Przepisy dotyczące łańcucha dostaw w badaniach klinicznych łączą GCP i GMP oraz wpływają na codzienne zadania zespołów technicznych, jakościowych i logistycznych.
Przepisy dotyczące wytwarzania IMP, GMP i badanych produktów leczniczych (IMP)
Badany produkt leczniczy to badany lek lub placebo, które otrzymują uczestnicy. Może to być również produkt referencyjny używany do porównania. Przepisy dotyczące badanych produktów leczniczych (IMP) łączą GCP z Dobrą Praktyką Wytwarzania. Badane produkty lecznicze muszą być wytwarzane w zakładach zgodnych z GMP. Obiekty te wymagają wykwalifikowanego sprzętu, zwalidowanych procesów i przejrzystych zapisów partii. W wielu regionach wymagana jest licencja na wytwarzanie lub import, a wykwalifikowana osoba lub podobna rola musi certyfikować każdą partię przed zwolnieniem.
Nawet niewielkie zmiany w formule, zakładzie produkcyjnym lub krytycznym procesie mogą wywołać nowe prace nad stabilnością i aktualizacje przepisów. Zespoły operacyjne powinny zatem uzgodnić etapy kontroli zmian, które obejmują wkład regulacyjny, jakościowy i dostawczy, zanim zmienią cokolwiek, co może mieć wpływ na jakość IMP lub etykietowanie.
Wymagania dotyczące pakowania i etykietowania w badaniach klinicznych
Wymagania dotyczące pakowania i etykietowania w badaniach klinicznych stanowią kluczową część zasad IMP. Opakowanie musi chronić produkt, zapewniać jego stabilność i ułatwiać prawidłowe stosowanie. Etykiety muszą zawierać określone informacje, takie jak produkt lub kod, kod badania, numer serii, datę ważności, warunki przechowywania oraz oświadczenie, że lek jest przeznaczony do stosowania w badaniach klinicznych. Zaślepione badania kliniczne wymagają opakowań, które ukrywają, które leczenie otrzymuje uczestnik, oraz wspierają randomizację i awaryjne odślepienie.
Firmy zajmujące się pakowaniem lub etykietowaniem IMP zazwyczaj potrzebują zezwolenia na produkcję lub powiązanego zezwolenia i muszą przestrzegać zarówno zasad GMP, jak i GCP. Obejmuje to kwalifikowane linie, rozliczanie linii, uzgadnianie etykiet i kontrolę odpadów. Dobry projekt i planowanie zmniejszają ryzyko błędów pakowania, niewłaściwych etykiet lub odpisania zapasów po zmianach protokołu.
Przechowywanie, wysyłka i niszczenie w ramach globalnej zgodności z przepisami dotyczącymi badań klinicznych
Przechowywanie i wysyłka muszą być zgodne z warunkami określonymi w dokumentacji wniosku i na opakowaniu. Obejmuje to temperaturę, światło i wilgotność w razie potrzeby. Wiele regionów oczekuje wykwalifikowanych tras wysyłki, monitorowania temperatury i przejrzystych zapisów dotyczących każdej wysyłki i każdego transferu między magazynami i ośrodkami. Oczekiwania te są częścią globalnej zgodności badań klinicznych i są ściśle powiązane z jakością i bezpieczeństwem.
Po zakończeniu okresu próbnego lub gdy opakowania są uszkodzone lub utraciły ważność, IMP muszą zostać zwrócone lub zniszczone w kontrolowany sposób. Zespoły muszą uzgadniać ilości i przechowywać dokumentację, która łączy kody partii, lokalizacji i pacjentów. Słabe uzgadnianie jest częstym odkryciem podczas inspekcji i może budzić wątpliwości co do identyfikowalności i bezpieczeństwa.
Zasady etykietowania UE w ramach CTR dla opakowań IMP
EU CTR zawiera szczegółowe zasady dotyczące etykiet badanych produktów leczniczych. Rozdział X i załącznik VI są głównymi źródłami tych wymogów.
Kluczowe elementy rozdziału X i załącznika VI
Załącznik VI wymienia elementy, które muszą znajdować się na etykietach badanych produktów leczniczych. Obejmują one kod badania i identyfikator protokołu, nazwę lub kod produktu, postać farmaceutyczną i moc, drogę podania, w stosownych przypadkach, numer serii, datę ważności lub przydatności do użycia, a czasem datę ponownego badania, warunki przechowywania oraz wyraźne oświadczenie, że lek jest przeznaczony wyłącznie do użytku w ramach badania klinicznego. Etykiety muszą również umożliwiać identyfikację uczestnika i ośrodka badawczego, często z zakodowanymi informacjami, aby dane osobowe pozostały chronione.
Istnieją pewne elastyczności dla poszczególnych rodzajów produktów lub badań, dlatego sponsorzy powinni zawsze sprawdzać najnowsze wytyczne EMA i krajowe. Lokalne uwagi mogą wpływać na szczegóły, takie jak język, rozmiar czcionki i układ.
Data ważności, ponowne etykietowanie i kontrola zmian
Załącznik VI zapewnia pewną elastyczność w zakresie aktualizacji wygaśnięcia w przypadku pojawienia się nowych danych dotyczących stabilności. W niektórych przypadkach centralne rejestry mogą być używane bez pełnego ponownego etykietowania, jeśli spełnione są określone warunki. Jednak wszelkie ponowne etykietowanie lub ponowne naklejanie, które ma miejsce, musi podlegać ścisłej kontroli zmian. Obejmuje to planowanie, zatwierdzenia, odprawę liniową, zaktualizowaną dokumentację i weryfikację nowych etykiet na opakowaniach.
Poprawki do protokołów, które zmieniają dawkowanie lub okres przechowywania, mogą mieć duży wpływ na operacje. Sponsor może być zmuszony do aktualizacji dokumentacji regulacyjnej, produkcji nowych etykiet, przepakowania zapasów, wysyłki zaktualizowanych opakowań do wielu krajów i ponownego przeszkolenia personelu w zakresie nowych instrukcji. Wczesna ocena wpływu z udziałem ekspertów ds. pakowania, stabilności i dostaw pomaga zmniejszyć ilość odpadów i uniknąć opóźnień.
Jak wyspecjalizowani partnerzy w zakresie opakowań wspierają zgodne z przepisami testy
Wielu sponsorów decyduje się na współpracę z wyspecjalizowanymi partnerami w zakresie pakowania klinicznego, którzy zajmują się złożonymi projektami i surowymi zasadami. Partnerzy ci pracują zgodnie z GMP, przestrzegają zasad GCP, które mają zastosowanie do ich pracy i pozostają w zgodzie z protokołem i decyzjami etycznymi określonymi przez sponsora.
Współpraca z partnerami w zakresie opakowań klinicznych zgodnych z GMP
Wyspecjalizowani partnerzy w zakresie pakowania zajmują się projektowaniem formatów, wyborem komponentów, konfiguracją linii i dokumentacją partii w ramach zatwierdzonych ram dla każdego badania. Przygotowują instrukcje pracy w oparciu o protokół, plan randomizacji i zasady etykietowania obowiązujące w każdym regionie. Ich zapisy stają się częścią ścieżki dokumentacji GMP i GCP, którą sprawdzają inspektorzy.
Działamy w tym regulowanym środowisku i koncentrujemy się na rozwiązaniach zorientowanych na pacjenta i zgodnych z przepisami, przeznaczonych dla złożonych i wartościowych terapii. Czytelnikom, którzy chcą zobaczyć, jak takie wsparcie wygląda w praktyce, pomocne mogą okazać się informacje o praktycznym wsparciu w zakresie opakowań do badań klinicznych oraz o tym, jak decyzje dotyczące projektowania i produkcji wpisują się w GCP i oczekiwania regulacyjne.
Przełożenie zasad na projekt zestawu i etykiety
Przekształcenie zasad w projekt zestawu rozpoczyna się od protokołu i harmonogramu wizyt. Inżynierowie ds. opakowań biorą pod uwagę schematy dawkowania, etapy miareczkowania, randomizację i wymagania temperaturowe. Muszą również zastanowić się, które opakowania trafią do danego kraju i jaka lokalna zawartość etykiety jest potrzebna. Etykiety muszą zawierać wszystkie obowiązkowe elementy, a jednocześnie być czytelne i przejrzyste dla pacjentów i personelu placówki.
Narzędzia takie jak etykiety broszurowe i karty wallet mogą pomóc zmieścić wiele języków i instrukcji na małej powierzchni. W naszej pracy często pomagamy zespołom wybrać struktury, które zmniejszają liczbę błędów obsługi, wspierają przestrzeganie zasad i umożliwiają skuteczne ponowne etykietowanie, jeśli dane dotyczące stabilności ulegną później zmianie.
Wyzwania związane z opakowaniami, projektowanie zorientowane na pacjenta i przestrzeganie zaleceń
Badania globalne wymagają dodatkowej pracy dla zespołów pakujących. Dobry projekt wspiera zarówno regulacje dotyczące badań klinicznych, jak i codzienne użytkowanie przez pacjentów, opiekunów i personel ośrodka, dzięki czemu błędy w podawaniu leków i odstępstwa od protokołu są mniej prawdopodobne.
Wielojęzyczne etykiety, zaślepione zestawy i zmieniający się okres przydatności do spożycia
Badania prowadzone w wielu krajach często wymagają wielojęzycznych etykiet i broszur. Tekst musi być zgodny z lokalnymi zasadami, a jednocześnie jasny i prosty. Zaślepione zestawy stwarzają dodatkowe zadania, na przykład zarządzanie kodami randomizacji, utrzymywanie zaślepienia w aptece ośrodka i planowanie bezpiecznych procedur awaryjnego odślepienia. Wszystko to musi być zgodne z przepisami i procedurami SOP.
Gdy zmienia się okres przydatności do spożycia, zespoły ds. zaopatrzenia muszą wiedzieć, które opakowania w poszczególnych lokalizacjach mają określoną datę ważności. Następnie decydują, czy należy zmienić etykietę lub wymienić zapasy. Słaba kontrola w tym obszarze może prowadzić do nieaktualnych opakowań w zakładach lub pospiesznych działań, które zwiększają ryzyko. Silne systemy planowania i śledzenia zmniejszają to ryzyko i wspierają inspekcje.
Odporność na dzieci, łatwa obsługa i jasne instrukcje
Konstrukcja skoncentrowana na pacjencie jest ściśle powiązana z celami GCP, ponieważ wspiera bezpieczne i spójne użytkowanie. Opakowania mogą wymagać zabezpieczeń przed dziećmi, aby chronić małe dzieci przed dostępem, ale powinny być również wystarczająco łatwe do otwarcia przez osoby starsze lub osoby o ograniczonej sile rąk. Wyraźne instrukcje dawkowania, kalendarze lub przypomnienia o wizytach na opakowaniu lub w jego wnętrzu mogą pomóc w przestrzeganiu protokołu.
Testy użyteczności z udziałem osób podobnych do planowanej grupy uczestników mogą ujawnić problemy przed rozpoczęciem badania. Może to prowadzić do zmian w projekcie, które zmniejszają ryzyko pominięcia dawki, podwójnego dawkowania lub błędów w złożonych schematach.
Przykład przyjaznego dla pacjenta i zrównoważonego opakowania
W jednym z projektów opakowanie typu portfel pomogło pacjentom stosować się do złożonego schematu dawkowania i zmniejszyło zużycie materiałów w porównaniu ze starszą konstrukcją. Takie cechy, jak przejrzysty układ, oczywiste punkty otwierania i instrukcje krok po kroku, sprzyjały prawidłowemu stosowaniu i łatwiejszej obsłudze na miejscu. Czytelnicy mogą zobaczyć autentyczny przykład opakowania dostosowanego do potrzeb pacjenta, zgodnego z przepisami, w którym uwzględniono zarówno użyteczność, jak i zrównoważony rozwój w ramach solidnych ram jakości.
Ruchome cele w regulacjach dotyczących badań klinicznych
Ramy regulacyjne nie są statyczne. Pojawiają się nowe wytyczne, istniejące są aktualizowane, a nowe modele, takie jak zdecentralizowane testy, wprowadzają nowe pytania.
ICH GCP E6 R3 i jakość oparta na ryzyku
Planowany ICH GCP E6 R3 kładzie większy nacisk na zarządzanie jakością oparte na ryzyku. Oznacza to, że badania powinny być projektowane w taki sposób, aby główne zagrożenia dla uczestników i danych były identyfikowane wcześnie i zarządzane w proporcjonalny sposób. Oczekuje się większego wykorzystania centralnego monitorowania, analizy danych i limitów tolerancji jakości, aby zespoły mogły szybciej znajdować i naprawiać problemy.
Sponsorzy mogą przygotować się, przeglądając projekty tekstów, porównując je z aktualnymi SOP i planując aktualizacje podejść do monitorowania, nadzoru dostawców i szkoleń. Wczesna adaptacja często zmniejsza stres, gdy nowe wersje wchodzą w życie.
Zdecentralizowane testy, e-zgoda i narzędzia cyfrowe
Zdecentralizowane i hybrydowe badania przesuwają niektóre wizyty lub gromadzenie danych poza tradycyjne ośrodki. Przykłady obejmują opiekę domową, bezpośrednią wysyłkę IMP do pacjenta, zdalny przegląd danych źródłowych i rozwiązania eConsent. Modele te mogą poprawić dostęp i wygodę, ale niosą ze sobą również pytania dotyczące nadzoru, przepływu danych, prywatności danych i kontroli IMP.
Zespoły badawcze powinny określić, które działania w ramach testów będą zdalne, a następnie sprawdzić najnowsze wytyczne EMA, FDA, MHRA i odpowiednich władz lokalnych. Powinny one współpracować z ekspertami ds. IT, ochrony danych i dostaw, aby narzędzia techniczne i procesy były zgodne z oczekiwaniami regulacyjnymi i bezpieczeństwa.
Lokalne wymagania krajowe i kiedy należy zasięgnąć porady
Oprócz globalnych i regionalnych ram, każdy kraj może dodać określone zasady. Mogą one obejmować procedury etyczne, przepisy bioetyczne, radioterapię lub terapię genową, licencje importowe i eksportowe lub dodatkowe kroki w zakresie raportowania bezpieczeństwa. Niektóre kraje mają również ustalone szablony arkuszy informacyjnych dla pacjentów lub tekstu etykiety. Z tego powodu sponsorzy powinni nawiązać wczesny kontakt z lokalnymi oddziałami lub doświadczonymi firmami CRO, gdy planują badanie w wielu krajach.
Złożone badania, takie jak pierwsze badania na ludziach lub badania terapii genowej, często wymagają doradztwa prawnego lub specjalistycznego doradztwa regulacyjnego. Pomaga to uniknąć niespodzianek na etapie oceny etycznej lub oceny organów i zmniejsza ryzyko opóźnień lub poważnych zmian na późniejszym etapie badania.
Przekształcanie zasad w listy kontrolne dla zespołów ds. pakowania i dostaw
Przepisy mogą wydawać się skomplikowane dla inżynierów opakowań i planistów dostaw. Listy kontrolne i jasne specyfikacje zamieniają te zasady w codzienne narzędzia, których zespoły mogą przestrzegać i ulepszać w miarę upływu czasu.
Od protokołu do specyfikacji opakowania
Dla zespołów ds. pakowania i dostaw protokół jest głównym dokumentem wyjściowym. Wyjaśnia on broń, harmonogramy dawkowania, okna wizyt, warunki przechowywania i dane, które należy zebrać. Na tej podstawie zespoły mogą tworzyć koncepcje opakowań, listy zestawów i zestawienia materiałów. Muszą również rozważyć, które kraje dołączą do projektu i jakie wymagania dotyczące pakowania i etykietowania mają zastosowanie w każdym regionie.
Solidna specyfikacja opakowania łączy każdy etap protokołu z konkretnym opakowaniem, etykietą lub ulotką. Obejmuje ona wymiary, komponenty, tekst na opakowaniu, układ broszury i wymagania dotyczące kodowania. Specyfikacja ta następnie kieruje oprzyrządowaniem, konfiguracją linii, kwalifikacją i rutynową produkcją. Możesz dowiedzieć się więcej o tym, jak podchodzimy do projektowania i rozwoju opakowań zgodnie z surowymi wymogami regulacyjnymi i jak wspiera to bezpieczeństwo i efektywność badań.
Listy kontrolne dotyczące etykietowania, przechowywania i wysyłki
Proste listy kontrolne pomagają zapewnić zgodność codziennej pracy z przepisami. Lista kontrolna etykietowania może zawierać obowiązkowy tekst dla każdego regionu, kontrole językowe i tłumaczenia, kody zaślepiające i randomizacyjne, rozmiar i kontrast czcionki oraz miejsce na aktualizacje daty ważności. Lista kontrolna przechowywania może obejmować wymagania dotyczące temperatury i oświetlenia, urządzenia monitorujące, zasady alarmowe i plany tworzenia kopii zapasowych na wypadek awarii zasilania lub awarii sprzętu.
Listy kontrolne wysyłki mogą obejmować kwalifikację opakowań, wybór kuriera, dokumentację celną, pozwolenia na import, potrzeby śledzenia i monitorowania temperatury podczas transportu. Listy te powinny być powiązane z procedurami SOP, które opisują, co należy zrobić, gdy coś pójdzie nie tak, na przykład wzrost temperatury lub opóźnienie wysyłki.
Zwroty, uzgadnianie i plany niszczenia
Postępowanie po zakończeniu okresu użytkowania jest obszarem, w którym inspektorzy często znajdują słabe punkty. Przed rozpoczęciem okresu próbnego zespoły ds. zaopatrzenia i jakości powinny uzgodnić, w jaki sposób zakłady będą zwracać niewykorzystane lub częściowo wykorzystane IMP, w jaki sposób magazyny centralne będą liczyć i uzgadniać ilości oraz w jaki sposób zostanie zorganizowane i udokumentowane niszczenie. Plany powinny obejmować zaślepione i otwarte etykiety, uszkodzone opakowania i przeterminowane zapasy.
Przejrzyste instrukcje, formularze i przepływy pracy w systemie pomagają placówkom zrozumieć, co należy zrobić, i ułatwiają późniejsze udokumentowanie pełnej identyfikowalności. Dobre planowanie może również wspierać zrównoważony rozwój w łańcuchu dostaw farmaceutycznych poprzez redukcję odpadów i unikanie zbędnych przesyłek, a jednocześnie spełniać wymogi regulacyjne.
Zarządzanie złożonością dzięki jasnym procesom i odpowiednim partnerom
Regulacje dotyczące badań klinicznych dotyczą wielu grup wewnątrz firmy. Dobra koordynacja i odpowiednie wsparcie ułatwiają pracę w sposób spójny i gotowy do inspekcji.
Budowanie wewnętrznego dostosowania między funkcjami
Żadna pojedyncza osoba nie może posiadać całej wiedzy na temat zasad klinicznych, dostaw i projektowania protokołów. Zespoły kliniczne, regulacyjne, ds. jakości, nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, pakowania i logistyki wnoszą swój wkład. Regularne spotkania międzyfunkcjonalne w celu przeglądu protokołów, ocen ryzyka, planów IMP i koncepcji etykietowania pomagają wszystkim zachować zgodność. Wspólne narzędzia, takie jak centralne dzienniki ryzyka lub narzędzia do śledzenia decyzji, ułatwiają wyjaśnianie wyborów podczas inspekcji.
W naszych projektach widzimy, że wczesny kontakt między działami klinicznymi a zespołami technicznymi często zapobiega późnym zmianom projektu, kosztownym przepakowaniom lub odchyleniom protokołu związanym z niejasnymi instrukcjami na opakowaniach.
Kiedy poprosić o wsparcie eksperta w zakresie pakowania?
Wkład specjalistów może być pomocny, gdy projekty są złożone, gdy istnieje wiele języków, ścisła stabilność, częste zmiany protokołów lub surowe zasady regionalne. Eksperci ds. opakowań pracują na styku przepisów, czynników ludzkich i ograniczeń technicznych. Mogą oni zasugerować projekty, które wspierają dobre przestrzeganie przepisów, umożliwiają zmianę etykietowania w przyszłości i nadal działają wydajnie na dostępnych liniach.
Wsparcie jest szczególnie przydatne przy przechodzeniu z wczesnej fazy, pakowania małych partii do większych badań fazy 3 lub badań na skalę komercyjną, lub przy dodawaniu nowych krajów z różnymi zasadami etykietowania do trwającego badania.
Kolejne kroki w przypadku konieczności omówienia konkretnej wersji próbnej
Przepisy dotyczące badań klinicznych są wymagające, ale stają się możliwe do opanowania dzięki jasnym procesom, dobrej dokumentacji i przeszkolonym zespołom, które rozumieją swoje role. Opakowania zorientowane na pacjenta oraz ścisła współpraca między pracownikami kliniki, organów regulacyjnych, działem zapewnienia jakości i dostawcami pomagają zapewnić bezpieczeństwo uczestników i solidność badań. Jeśli masz szczegółowe pytania dotyczące wpływu tych przepisów na konkretne badanie lub badany produkt leczniczy (IMP), możesz omówić je z doświadczonymi specjalistami i rozważyć odpowiednie opcje w swojej sytuacji.
Często zadawane pytania dotyczące regulacji, etykietowania IMP i inspekcji
Jaka jest różnica między ICH GCP a rozporządzeniem UE nr 536/2014 w sprawie badań klinicznych?
ICH GCP to globalne wytyczne, które określają zasady etyczne i jakościowe dotyczące badań i są częścią wielu przepisów regionalnych. Rozporządzenie UE w sprawie badań klinicznych nr 536/2014 jest wiążącym prawem UE, które wyjaśnia, w jaki sposób stosować te zasady w UE i EOG, wraz z konkretnymi przepisami dotyczącymi zgłoszeń, ocen, raportowania bezpieczeństwa, przejrzystości i etykietowania badanych produktów leczniczych.
Co musi znajdować się na etykiecie IMP w badaniu klinicznym UE?
Zgodnie z załącznikiem VI do CTR, etykieta badanego produktu leczniczego musi zazwyczaj zawierać co najmniej kod badania i identyfikator protokołu, nazwę lub kod produktu, postać farmaceutyczną i moc, w razie potrzeby drogę podania, numer serii, datę ważności lub przydatności do użycia, warunki przechowywania, wyraźne oświadczenie o stosowaniu wyłącznie w badaniach klinicznych oraz kody, które mogą powiązać opakowanie z uczestnikiem i ośrodkiem, przy jednoczesnym zachowaniu ochrony danych osobowych.
W jaki sposób FDA 21 CFR 312 wpływa na obowiązki sponsora?
FDA 21 CFR 312 wyjaśnia, kiedy wymagany jest IND i jakie informacje należy przedłożyć przed rozpoczęciem badania w USA. Określa również zasady dotyczące bieżących obowiązków sponsora, takich jak raportowanie bezpieczeństwa, coroczne aktualizacje oraz nadzór nad badaczami i IRB, tak aby uczestnicy byli bezpieczni, a dane wiarygodne.
Co dzieje się podczas inspekcji GCP opakowań i dostaw do badań klinicznych?
Inspektorzy dokonują przeglądu dokumentacji produkcji i pakowania IMP, zwolnienia serii i certyfikacji wykwalifikowanej osoby, w stosownych przypadkach, dzienników dystrybucji i temperatury oraz rejestrów zwrotów i zniszczeń. Sprawdzają, czy opakowania i etykiety są zgodne z zatwierdzonymi wersjami, czy uzgadnianie jest kompletne i czy istnieje pełna identyfikowalność od protokołu i randomizacji poprzez partię i lokalizację do kodów pacjenta.
Zamów bezpłatną próbkę już teraz!
