Procesvalidering i farmaceutisk industri: hvad det er, og hvorfor det er vigtigt

Procesvalidering er det dokumenterede bevis for, at din fremstillingsproces producerer et ensartet produkt, batch efter batch, år efter år. Det lyder tørt. Det er det. Men det er også rygraden i enhver farmaceutisk godkendelse, fordi tilsynsmyndighederne ikke ønsker at vide, at det batch, de gennemgår i dag, er godt. De vil have bevis for, at det batch, du sender i 2031, vil være lige så godt.

De tre FDA-livscyklusfaser

FDA's vejledning til procesvalidering fra 2011 fastlagde tre faser, og næsten alle moderne medicinalproducenter organiserer deres valideringsarbejde omkring dem.

Fase 1: Procesdesign. Du definerer, hvordan processen skal fungere, baseret på produktets videnskabelige viden. Hvad gør API'en? Hvad gør udstyret? Hvilke miljøforhold er vigtige? Du udarbejder et procesdesigndokument og en kontrolstrategi.

Fase 2: Proceskvalificering. Du beviser på papiret, at designet fungerer i praksis. Det er her, IQ-OQ-PQ anvendes: Installationskvalificering (udstyret er installeret korrekt), Driftskvalificering (det fungerer inden for de rigtige områder) og Ydelseskvalificering (det producerer et produkt, der opfylder specifikationerne).

Fase 3: Fortsat procesverifikation. Når du er i kommerciel produktion, fortsætter du med at overvåge. Enhver afvigelse, enhver tendens, ethvert skift i råmaterialets variation bliver logget og analyseret. Validering er ikke en engangsbegivenhed.

Valideringstyper, du vil se i revisioner

Procesvalidering overlapper med relaterede valideringsaktiviteter. De mest almindelige i en farmaceutisk revision:

• Rengøringsvalidering: beviser, at rengøringen af dit udstyr fjerner rester inden for acceptable grænser. Afgørende i faciliteter med flere produkter.
• Validering af analytisk metode: beviser, at dine QC-tests måler det, de hævder at måle. Overholdelse af ICH Q2(R2).
• Udstyrskvalifikation: IQ-OQ-PQ-kæden på hvert GMP-relevant udstyr.
• Computeriseret systemvalidering (CSV): beviser, at dine batchregistreringer, MES- og ERP-systemer håndterer data korrekt.

Hvor validering ofte går galt

To tilbagevendende mønstre i revisionsresultater. Det første er dokumentationshullet: teamet gjorde det rigtige på linjen, men batchregistreringen registrerer det ikke. Fra et revisionsperspektiv fandt udokumenteret arbejde ikke sted.

Den anden er den afvigelse, der ikke blev eskaleret. Operatøren bemærker noget, der ikke stemmer overens, retter det, men logger det ikke. Et år senere viser det sig som en trend, men på det tidspunkt er der ingen registrering af, hvornår det startede, eller hvordan det blev håndteret. Det er den slags fund, der udløser en 483-observation.

Validering i pakkelinjen

Emballage er det sted, hvor validering testes i praksis. Hver blisterforseglingslinje, kartonmaskine, serialiseringsenhed og etiketteringsstation skal kvalificeres før kommerciel produktion. Vi kører fuld IQ-OQ-PQ på hver linje og dokumenterer livscyklussen fra dag ét til udfasning.

Det interessante arbejde foregår i stor skala. En linje, der kører 30.000 wallets pr. skift, akkumulerer en masse variabilitetsdata. Rengøringscyklussen, der fungerede under kvalificeringen, kan variere over seks måneder. Etiketprinteren, der rammer specifikationerne i OQ, kan miste justeringen efter et rulleskift. Kontinuerlig overvågning er det, der fanger det, før det viser sig i en inspektion.

Hvis du vælger en emballagepartner

Spørg ikke, om de har validerede processer. Alle siger ja. Spørg efter den seneste rapport om kontinuerlig procesverifikation. Spørg, hvor mange afvigelser de havde i sidste kvartal, og hvordan de lukkede dem. Spørg, hvad deres længst kørende validerede proces er, og hvordan protokollen har udviklet sig.

Hvis du vil se vores, så send os en besked. Vi vil gennemgå en nylig kvalifikation på en af vores cold seal-linjer.