Prozessvalidierung in der Pharmaindustrie: Was sie ist und warum sie wichtig ist

Die Prozessvalidierung ist der dokumentierte Nachweis dafür, dass Ihr Herstellungsprozess ein gleichbleibendes Produkt liefert, Charge für Charge, Jahr für Jahr. Das klingt trocken. Und das ist es auch. Aber sie ist das Rückgrat jeder Arzneimittelzulassung, denn die Zulassungsbehörden wollen nicht nur wissen, ob die Charge, die sie heute prüfen, gut ist. Sie wollen den Beweis, dass die Charge, die Sie im Jahr 2031 ausliefern, genauso gut sein wird.

Die drei FDA-Lebenszyklusphasen

Die FDA legte in ihrem Leitfaden zur Prozessvalidierung aus dem Jahr 2011 drei Phasen fest, und nahezu jeder moderne Pharmahersteller orientiert sich bei seinen Validierungsarbeiten an diesen drei Phasen.

Phase 1: Prozessdesign. Sie definieren den Ablauf des Prozesses auf Basis der wissenschaftlichen Grundlagen des Produkts. Welche Funktion hat der Wirkstoff? Welche Funktion hat die Ausrüstung? Welche Umgebungsbedingungen sind relevant? Sie erstellen ein Prozessdesign-Dokument und eine Steuerungsstrategie.

Phase 2: Prozessqualifizierung. Sie weisen schriftlich nach, dass das Design in der Praxis funktioniert. Hier kommen IQ-OQ-PQ zum Einsatz: Installationsqualifizierung (die Anlage ist korrekt installiert), Funktionsqualifizierung (sie funktioniert im richtigen Bereich) und Leistungsqualifizierung (sie produziert ein Produkt, das den Spezifikationen entspricht).

Phase 3: Kontinuierliche Prozessverifizierung. Sobald die kommerzielle Produktion angelaufen ist, erfolgt die Überwachung fortlaufend. Jede Abweichung, jeder Trend, jede Veränderung der Rohmaterialvariabilität wird protokolliert und analysiert. Die Validierung ist kein einmaliges Ereignis.

Validierungstypen, die Ihnen bei Audits begegnen werden

Die Prozessvalidierung überschneidet sich mit verwandten Validierungsaktivitäten. Die häufigsten im Rahmen eines Pharma-Audits:

• Reinigungsvalidierung: Sie belegt, dass Ihre Anlagenreinigung Rückstände bis zu akzeptablen Grenzwerten entfernt. Besonders wichtig in Mehrproduktanlagen.
• Validierung analytischer Methoden: Sie belegt, dass Ihre Qualitätskontrolltests das messen, was sie messen sollen. Konformität mit ICH Q2(R2).
• Gerätequalifizierung: die IQ-OQ-PQ-Kette für jede GMP-relevante Anlage.
• Computergestützte Systemvalidierung (CSV): Nachweis, dass Ihre Batch-Datensätze, MES- und ERP-Systeme die Daten korrekt verarbeiten.

Wo die Validierung üblicherweise schiefgeht

Bei den Prüfungsfeststellungen traten zwei wiederkehrende Muster auf. Erstens: Dokumentationslücken. Das Team hat zwar korrekt gehandelt, aber dies ist im Chargenprotokoll nicht erfasst. Aus Prüfungssicht wurden diese nicht dokumentierten Arbeiten nicht durchgeführt.

Die zweite Abweichung ist eine, die nicht eskaliert wurde. Ein Mitarbeiter bemerkt eine Unregelmäßigkeit, behebt sie, protokolliert sie aber nicht. Ein Jahr später taucht sie als Trend auf, doch bis dahin gibt es keine Aufzeichnung mehr darüber, wann sie begonnen hat oder wie sie behandelt wurde. Solche Feststellungen lösen eine Meldung gemäß Abschnitt 483 aus.

Validierung in der Verpackungslinie

Die Verpackung ist der Bereich, in dem die Validierung in der Praxis erprobt wird. Jede blister-Verschließlinie, Kartoniermaschine, Serialisierungseinheit und Etikettierstation muss vor der kommerziellen Produktion qualifiziert werden. Wir führen für jede Linie eine vollständige IQ-OQ-PQ-Prüfung durch und dokumentieren den gesamten Lebenszyklus vom ersten Tag bis zur Außerbetriebnahme.

Die wirklich interessanten Aufgaben ergeben sich im großen Maßstab. Eine Produktionslinie, die 30.000 wallets pro Schicht verarbeitet, sammelt eine Menge Variabilitätsdaten. Der Reinigungszyklus, der in der Qualifizierungsphase funktionierte, kann sich innerhalb von sechs Monaten verändern. Der Etikettendrucker, der in der Betriebsqualifikation die Spezifikationen erfüllte, kann nach einem Walzenwechsel die Ausrichtung verlieren. Kontinuierliche Überwachung deckt solche Abweichungen auf, bevor sie bei einer Inspektion sichtbar werden.

Wenn Sie einen Verpackungspartner auswählen

Fragen Sie nicht, ob sie validierte Prozesse haben. Jeder bejaht das. Fragen Sie stattdessen nach dem letzten Bericht zur kontinuierlichen Prozessverifizierung. Fragen Sie, wie viele Abweichungen im letzten Quartal aufgetreten sind und wie diese behoben wurden. Fragen Sie nach ihrem am längsten laufenden validierten Prozess und wie sich das Protokoll weiterentwickelt hat.

Wenn Sie unsere Unterlagen sehen möchten, schreiben Sie uns einfach. Wir führen Sie gerne durch eine kürzlich erfolgte Qualifizierung an einer unserer Cold Seal-Linien.