Was bedeutet GMP in der pharmazeutischen Industrie?

GMP (Good Manufacturing Practice) ist das Regelwerk, das die FDA, die EMA und praktisch alle Aufsichtsbehörden weltweit anwenden, um zu entscheiden, ob ein Arzneimittel verkauft werden darf. Es geht nicht darum, ob das Medikament wirkt. Das beweisen klinische Studien. GMP beweist, dass das ausgelieferte Medikament immer dasselbe ist, das getestet wurde, bei jeder Charge, jedes Jahr.

Es klingt bürokratisch. Und das ist es auch. Aber es geht um etwas ganz Einfaches: Ein einziger GMP-Fehler bei Rohstoffen, der Reinigung von Anlagen oder der Chargendokumentation kann ein Produkt vom Markt nehmen, einen Rückruf auslösen oder eine Zulassung verhindern, für die man zehn Jahre und eine Milliarde Dollar gebraucht hat.

Wo GMP im Gesetz tatsächlich verankert ist

In den USA sind die Vorschriften in 21 CFR Parts 210 und 211 geregelt, die von der FDA erstellt und durchgesetzt werden. In der EU gelten die Bestimmungen in EudraLex Band 4, erstellt von der Kommission und durchgesetzt von den zuständigen nationalen Behörden. In Japan finden sich die Regelungen im PMD-Gesetz und den PIC/S-Richtlinien. Die Texte unterscheiden sich zwar, die Prinzipien überschneiden sich jedoch so stark, dass eine nach einem Standard zertifizierte Einrichtung in der Regel mit geringfügigen Anpassungen auch für die anderen Standards qualifiziert ist.

Was GMP tatsächlich erfordert

Im Kern geht es darum: Beweisen Sie, dass Sie das, was Sie gesagt haben, auch getan haben. Jede Anlage, jedes Gerät, jede Charge, jeder Mitarbeiter, jede Abweichung, jeder Reinigungszyklus. Dokumentiert, überprüfbar, rekonstruierbar.

Speziell:

• Eine von der Produktion unabhängige Qualitätssicherungseinheit, die die Freigabe einer Charge verweigern kann.
• Validierte Prozesse, das heißt dokumentierte Belege dafür, dass der Prozess konsistent das liefert, was Sie behaupten.
• Qualifizierte Ausrüstung, IQ-OQ-PQ-Prüfung an jeder Maschine, die mit einem regulierten Produkt in Berührung kommt.
• Geschultes Personal mit entsprechenden Weiterbildungsnachweisen bei Verfahrensänderungen.
• Reinraumsteuerung mit Umgebungsüberwachung gemäß ISO 14644-Klasse.
• Chargenprotokolle, die eine FDA-483-Inspektion ein Jahrzehnt später überstehen.

Wie GMP in der Praxis aussieht

Ein Morgen an einer GMP-konformen Verpackungslinie: Eine Mitarbeiterin scannt ihren Ausweis, die Liniensoftware prüft ihr aktuelles GMP-Schulungszertifikat, und sie darf beginnen. Die Cold-Seal-Maschine startet und führt einen Selbsttest durch. Die ersten zehn wallets gehen an die Qualitätskontrolle, die die Siegelintegrität prüft, sie bedruckt und etikettiert. Jedes wallet hat einen 2D-Data-Matrix-Code, der mit der Chargennummer, der Wirkstoffcharge und dem Lieferanten verknüpft ist.

Dreitausend wallets später stoppt die Produktionslinie, der Bediener dokumentiert den Grund, die Abweichung wird im Chargenprotokoll vermerkt. Am Schichtende umfasst das Chargenprotokoll sechzig Seiten, ist von der Qualitätssicherung freigegeben und manipulationssicher versiegelt. Sollte es 2031 zu einem Rückruf kommen, wird diese Akte herangezogen und überprüft.

Was GMP für die Verpackungsseite bedeutet

Die Verpackung ist der Bereich, in dem die meisten GMP-Verstöße bei Audits auftauchen, da sie die Schicht darstellt, die mit der Chargennummer, den Patienteninformationen, dem Serialisierungscode und dem Sicherheitsverschluss in Berührung kommt. Ein falsch gedruckter Beipackzettel, ein fehlender 2D-Code, ein vertauschtes Chargenetikett: All dies sind GMP-Verstöße, selbst wenn der Wirkstoff selbst einwandfrei ist.

Wenn Sie einen Lohnverpacker auswählen, ist die Frage nicht entscheidend: „Sind Sie GMP-zertifiziert?“ Das bejahen alle. Die wirklich wichtigen Fragen sind: Wann fand Ihre letzte FDA-Inspektion statt? Wie viele Beanstandungen gemäß Formular 483 wurden festgestellt? Und können Sie mir Ihre letzte Abweichung erläutern? Wenn Sie unsere Antworten wünschen, senden wir Ihnen den Inspektionsbericht zu.