Ο κανονισμός για τις κλινικές δοκιμές το 2026 είναι το σύνολο των κανόνων που λένε στους χορηγούς, τα κέντρα και τις ομάδες προμηθειών πώς να σχεδιάζουν, να διεξάγουν και να τεκμηριώνουν μελέτες με άτομα με ασφαλή και ηθικό τρόπο. Συνδυάζει το ICH-GCP ως το παγκόσμιο πρότυπο ορθής κλινικής πρακτικής, τον Κανονισμό Κλινικών Δοκιμών της ΕΕ 536/2014, τους κανόνες του Ηνωμένου Βασιλείου, τον FDA 21 CFR 312 στις ΗΠΑ και επιπλέον τοπικούς νόμους. Στην καθημερινή εργασία αυτό σημαίνει σαφή ενημερωμένη συναίνεση στις κλινικές δοκιμές, ισχυρή ακεραιότητα δεδομένων στις κλινικές δοκιμές, ασφαλή χειρισμό υπό έρευνα φαρμάκων και πλήρη αρχεία, ώστε οι επιθεωρητές να μπορούν να δουν τι συνέβη από το πρωτόκολλο έως τον ασθενή.
• Σαφείς κανόνες προστατεύουν τα δικαιώματα, την ασφάλεια και την αξιοπρέπεια των ασθενών και υποστηρίζουν αξιόπιστα δεδομένα για τη λήψη αποφάσεων σχετικά με νέες θεραπείες.
• Η παγκόσμια συμμόρφωση με τις κλινικές δοκιμές συνδυάζει την ICH-GCP με τους κανόνες της ΕΕ, του Ηνωμένου Βασιλείου, των ΗΠΑ και των χωρών, τους οποίους οι χορηγοί πρέπει να αντιστοιχίσουν σε ένα ενιαίο σχέδιο.
• Η ρύθμιση των κλινικών δοκιμών διαμορφώνει καθημερινές εργασίες όπως ο σχεδιασμός πρωτοκόλλου, η παρακολούθηση, η τεκμηρίωση και οι έλεγχοι κλινικών δοκιμών, καθώς και η συσκευασία και η επισήμανση των υπό εξέταση φαρμάκων.
• Οι αυστηρές διαδικασίες για την παρασκευή, την αποθήκευση, την αποστολή και τις επιστροφές των ΔΦΠ αποτελούν κεντρικά μέρη της ρύθμισης της αλυσίδας εφοδιασμού κλινικών δοκιμών.
• Εξειδικευμένοι συνεργάτες συσκευασίας βοηθούν στη μετατροπή των κανόνων σε ασφαλή, εύχρηστα και συμμορφούμενα κιτ δοκιμών για ασθενείς και κέντρα.
Γιατί υπάρχει κανονισμός για τις κλινικές δοκιμές
Οι κανονισμοί για τις κλινικές δοκιμές υπάρχουν για να προστατεύουν τα άτομα που συμμετέχουν σε μελέτες και να διασφαλίζουν ότι τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών είναι αρκετά καλά για να λάβουν αποφάσεις οι υγειονομικές αρχές. Οι κανόνες παρέχουν μια σαφή δομή για τον τρόπο ενημέρωσης των συμμετεχόντων, τον τρόπο διαχείρισης των κινδύνων, τον τρόπο παρακολούθησης της ασφάλειας και τον τρόπο καταγραφής κάθε σημαντικού βήματος. Εξαιτίας αυτού, οι ρυθμιστικές αρχές μπορούν να δουν εάν μια μελέτη σέβεται τα ανθρώπινα δικαιώματα και την επιστημονική ποιότητα όταν εξετάζουν τα αποτελέσματα ή επιθεωρούν έναν χορηγό ή έναν ιστότοπο.
Τι είναι μια κλινική δοκιμή με απλά λόγια
Μια κλινική δοκιμή είναι μια προγραμματισμένη μελέτη σε άτομα για τη δοκιμή ενός φαρμάκου, εμβολίου, συσκευής ή ενός νέου τρόπου χρήσης μιας υπάρχουσας θεραπείας. Η μελέτη ακολουθεί ένα πρωτόκολλο, το οποίο είναι ένα γραπτό σχέδιο. Το πρωτόκολλο εξηγεί ποιος μπορεί να συμμετάσχει, ποια θεραπεία θα λάβει, ποιες επισκέψεις και εξετάσεις απαιτούνται και πόσο θα διαρκέσει η δοκιμή. Οι κύριοι στόχοι είναι να μάθουμε για την ασφάλεια, τη δόση και την επίδραση. Επειδή συμμετέχουν άτομα, οι κανόνες επικεντρώνονται στην ασφάλεια των ασθενών στην κλινική έρευνα και στον σεβασμό προς το άτομο.
Η ομάδα της κλινικής δοκιμής πρέπει να ακολουθεί το πρωτόκολλο και επίσης να ακολουθεί τις διαδικασίες της εταιρείας και τους τοπικούς νόμους. Εάν κάτι αλλάξει, όπως η δόση ή το πρόγραμμα επισκέψεων, συχνά χρειάζονται έγκριση από τους αρμόδιους φορείς και τους αρμόδιους φορείς πριν μπορέσουν να εφαρμόσουν την αλλαγή. Με αυτόν τον τρόπο οι αρχές διατηρούν τον έλεγχο του τι συμβαίνει στους συμμετέχοντες.
Πώς οι κανόνες προστατεύουν τους ανθρώπους και τα δεδομένα
Οι κανόνες εξηγούν πώς να παρέχονται πληροφορίες στους συμμετέχοντες, πώς να χειρίζονται τους κινδύνους και πώς να αντιδρούν εάν κάτι πάει στραβά. Για παράδειγμα, περιγράφουν πώς να λαμβάνουν ενημερωμένη συναίνεση σε κλινικές δοκιμές, πότε να αναφέρουν συμβάντα ασφαλείας και πώς να διακόπτουν μια δοκιμή πρόωρα εάν υπάρχει σοβαρό ζήτημα ασφάλειας. Ταυτόχρονα, οι κανόνες καθοδηγούν τον τρόπο συλλογής και αποθήκευσης δεδομένων, ώστε τα αποτελέσματα να είναι ακριβή και να μπορούν να ελεγχθούν αργότερα. Αυτό υποστηρίζει την ακεραιότητα των δεδομένων στις κλινικές δοκιμές και βοηθά στην πρόληψη απάτης ή απλών λαθών.
Οι φορείς δεοντολογίας, οι ρυθμιστικές αρχές, οι χορηγοί και οι ερευνητές εργάζονται όλοι εντός αυτού του κοινού πλαισίου. Κάθε ομάδα έχει τον δικό της ρόλο, αλλά όλοι επικεντρώνονται στη διατήρηση των κινδύνων όσο το δυνατόν χαμηλότερων, απαντώντας παράλληλα στο επιστημονικό ερώτημα.
Το παγκόσμιο πλαίσιο ρύθμισης των κλινικών δοκιμών
Για κάθε νέα κλινική δοκιμή, οι χορηγοί πρέπει να εξετάσουν δύο επίπεδα. Το πρώτο είναι η παγκόσμια κατευθυντήρια γραμμή ορθής κλινικής πρακτικής ICH-GCP. Το δεύτερο είναι οι περιφερειακοί ή εθνικοί νόμοι, όπως ο Κανονισμός Κλινικών Δοκιμών της ΕΕ 536/2014, τα πλαίσια του Ηνωμένου Βασιλείου μετά το Brexit και ο FDA 21 CFR 312 και τα σχετικά μέρη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μαζί, αυτά τα επίπεδα σχηματίζουν τον χάρτη για την παγκόσμια συμμόρφωση με τις κλινικές δοκιμές και δείχνουν ποιες εγκρίσεις, έγγραφα και διαδικασίες απαιτούνται.
ICH GCP ως κοινό πρότυπο
Το ICH GCP, που ονομάζεται επίσης ICH E6, είναι το κύριο παγκόσμιο πρότυπο για την ηθική και την ποιότητα. Εξηγεί πώς να σχεδιάζετε, να διεξάγετε, να καταγράφετε και να αναφέρετε δοκιμές, ώστε να προστατεύονται τα δικαιώματα των συμμετεχόντων και τα δεδομένα να είναι αξιόπιστα. Η τρέχουσα έκδοση είναι το E6 R2 και μια νέα έκδοση E6 R3 βρίσκεται σε εξέλιξη. Το νεότερο κείμενο δίνει μεγαλύτερη έμφαση στη διαχείριση ποιότητας βάσει κινδύνου και σε πρακτικά βήματα για την προστασία δεδομένων και ανθρώπων.
Στην καθημερινή εργασία, αυτό σημαίνει ότι οι χορηγοί χρειάζονται επίσημες αξιολογήσεις κινδύνου, αναλογικά σχέδια παρακολούθησης, εκπαίδευση για όλο το προσωπικό και ισχυρή διαχείριση προμηθευτών. Τα συστήματα πρέπει να υποστηρίζουν ιχνηλασιμα αρχεία, έλεγχο εκδόσεων και ίχνη ελέγχου. Οι προμηθευτές, όπως τα εργαστήρια, οι πάροχοι διαχείρισης δεδομένων και οι εγκαταστάσεις συσκευασίας, πρέπει να εργάζονται βάσει συμφωνιών ποιότητας. Οι χορηγοί παραμένουν υπεύθυνοι και πρέπει να επιβλέπουν αυτό το έργο μέσω ελέγχων και τακτικών αξιολογήσεων.
Περιφερειακοί και εθνικοί νόμοι στην ΕΕ, το Ηνωμένο Βασίλειο και τις ΗΠΑ
Εκτός από την ICH-GCP, κάθε περιοχή ορίζει τους δικούς της κανόνες. Στην ΕΕ και τον ΕΟΧ, ο Κανονισμός Κλινικών Δοκιμών της ΕΕ 536/2014 είναι ο κύριος νόμος που διέπει τις δοκιμές φαρμάκων. Εισήγαγε το σύστημα πληροφοριών κλινικών δοκιμών CTIS, το οποίο αποτελεί την κεντρική πύλη για υποβολές και αναφορές. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, οι εθνικοί κανόνες βασίζονται στην προηγούμενη οδηγία της ΕΕ, την ICH-GCP, και στις ειδικές οδηγίες του Ηνωμένου Βασιλείου μετά το Brexit, και οι αλλαγές συνεχίζονται με την πάροδο του χρόνου. Στις ΗΠΑ, το FDA 21 CFR 312 ορίζει τις απαιτήσεις για τις αιτήσεις για νέα ερευνητικά φάρμακα, ενώ τα Μέρη 50 και 56 του 21 CFR καλύπτουν την προστασία των ανθρώπων και τις επιτροπές θεσμικής αξιολόγησης.
Οι χορηγοί που εφαρμόζουν ένα παγκόσμιο πρωτόκολλο σε πολλές περιοχές πρέπει να συνδυάσουν αυτές τις απαιτήσεις σε ένα ενιαίο λειτουργικό σχέδιο. Πρέπει να ευθυγραμμίσουν τη διατύπωση στο πρωτόκολλο, στις φόρμες συναίνεσης, στις φόρμες αναφοράς περιστατικών, στις εκθέσεις ασφαλείας και στις ετικέτες, έτσι ώστε κάθε χώρα να λαμβάνει ό,τι χρειάζεται για τη νομοθεσία της.
Βασικοί πυλώνες της ρύθμισης των κλινικών δοκιμών
Σε όλες τις περιοχές, οι κανόνες μοιράζονται ορισμένες κοινές ιδέες. Αυτοί οι πυλώνες περιλαμβάνουν την ενημερωμένη συναίνεση, την αξιολόγηση δεοντολογίας, την ισορροπία κινδύνου-οφέλους, την αναφορά ασφάλειας, την ακεραιότητα και το απόρρητο των δεδομένων, καθώς και σαφείς ευθύνες χορηγού και ερευνητή.
Ενημερωμένη συναίνεση σε κλινικές δοκιμές
Η ενημερωμένη συναίνεση είναι η διαδικασία κατά την οποία ένα άτομο λαμβάνει σαφείς πληροφορίες σχετικά με μια κλινική δοκιμή και στη συνέχεια αποφασίζει εάν θέλει να συμμετάσχει. Πρόκειται τόσο για γραπτή φόρμα όσο και για συζήτηση μεταξύ του ερευνητή και του πιθανού συμμετέχοντα. Η φόρμα πρέπει να εξηγεί τον σκοπό της μελέτης, τι θα συμβεί, τους πιθανούς κινδύνους και οφέλη, άλλες επιλογές θεραπείας και το δικαίωμα διακοπής ανά πάσα στιγμή χωρίς τιμωρία ή απώλεια φροντίδας. Η γλώσσα πρέπει να είναι απλή και ουδέτερη, ώστε οι άνθρωποι να κατανοούν πραγματικά, και απαιτούνται πρόσθετες διασφαλίσεις για παιδιά και ενήλικες που δεν έχουν πλήρη ικανότητα συναίνεσης.
Η συγκατάθεση δεν λήγει με υπογραφή. Εάν εμφανιστούν νέες σημαντικές πληροφορίες, όπως ένας νέος κίνδυνος, ο ιστότοπος ενδέχεται να χρειαστεί να ενημερώσει ξανά τους συμμετέχοντες και να τους ζητήσει να υπογράψουν μια ενημερωμένη έκδοση. Σε αποκεντρωμένα μοντέλα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ηλεκτρονική συγκατάθεση ή eConsent, αλλά οι κανόνες εξακολουθούν να απαιτούν προσωπική εξήγηση και έναν τρόπο για να υποβάλλει το άτομο ερωτήσεις.
Αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους και δεοντολογική αναθεώρηση
Πριν από την έναρξη μιας μελέτης, ο χορηγός πρέπει να αποδείξει ότι το αναμενόμενο όφελος είναι πιθανό να είναι μεγαλύτερο από τον κίνδυνο. Αυτή η αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους εξετάζει μη κλινικά δεδομένα, προηγούμενες δοκιμές, την προγραμματισμένη δόση και οδό χορήγησης, καθώς και τον πληθυσμό-στόχο. Οι επιτροπές δεοντολογίας κλινικών δοκιμών στην ΕΕ και οι IRB στις ΗΠΑ εξετάζουν αυτές τις πληροφορίες μαζί με το πρωτόκολλο, τις φόρμες συγκατάθεσης και το υλικό στρατολόγησης. Μπορούν να ζητήσουν αλλαγές ή να αρνηθούν την έγκριση εάν εντοπίσουν κάποιο πρόβλημα με την ασφάλεια, την επιστημονική αξία ή τα δικαιώματα των συμμετεχόντων.
Οι δοκιμές μπορούν να ξεκινήσουν μόνο όταν οι φορείς δεοντολογίας και οι ρυθμιστικές αρχές συμφωνήσουν ότι ο σχεδιασμός είναι αποδεκτός. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, διατηρούν την εποπτεία μέσω αναφορών ασφαλείας και ενημερώσεων και μπορούν να διακόψουν ή να αλλάξουν μια μελέτη εάν η ισορροπία αλλάξει.
Υποχρεώσεις αναφοράς ασφαλείας
Οι κανόνες αναφοράς ασφάλειας περιγράφουν τον τρόπο συλλογής και αναφοράς συμβάντων που βλάπτουν ή θα μπορούσαν να βλάψουν τους συμμετέχοντες. Ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν είναι ένα συμβάν που οδηγεί σε θάνατο, είναι απειλητικό για τη ζωή, απαιτεί ή παρατείνει την νοσηλεία, προκαλεί αναπηρία ή αποτελεί άλλο σημαντικό ιατρικό συμβάν. Μια ύποπτη απροσδόκητη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ένα σοβαρό συμβάν που μπορεί να σχετίζεται με το φάρμακο της μελέτης και δεν περιγράφεται στις τρέχουσες πληροφορίες ασφάλειας. Οι χορηγοί πρέπει να αξιολογούν αυτά τα συμβάντα και να αποστέλλουν αναφορές εντός αυστηρών προθεσμιών στις ρυθμιστικές αρχές και τους φορείς δεοντολογίας.
Η καλή φαρμακοεπαγρύπνηση στις δοκιμές υποστηρίζει την ασφάλεια των ασθενών στην κλινική έρευνα. Υποστηρίζει επίσης καλύτερες αποφάσεις, για παράδειγμα σχετικά με αλλαγές δόσης ή κανόνες διακοπής. Τα δεδομένα ασφάλειας τροφοδοτούν τακτικές αξιολογήσεις, καθαρισμό βάσεων δεδομένων και δραστηριότητες ανίχνευσης σημάτων.
Ακεραιότητα δεδομένων και ιδιωτικότητα στην πράξη
Η ακεραιότητα των δεδομένων στις κλινικές δοκιμές σημαίνει ότι τα δεδομένα είναι ακριβή, πλήρη, συνεπή και ιχνηλάσιμα από την πηγή έως την τελική αναφορά. Κάθε σημαντική καταχώρηση σε ιατρικά αρχεία, εργαστηριακές εκτυπώσεις και ηλεκτρονικά συστήματα θα πρέπει να αποδίδεται σε ένα άτομο, να είναι αναγνώσιμη, να καταχωρείται τη σωστή στιγμή, να είναι πρωτότυπη ή ακριβές αντίγραφο και να είναι ακριβής. Τα συστήματα χρειάζονται ελέγχους όπως πρόσβαση βάσει ρόλου και ίχνη ελέγχου, ώστε οι αλλαγές να είναι ορατές. Η εκπαίδευση πρέπει να εξηγεί γιατί μικρές συνήθειες, όπως η υπογραφή και η χρονολόγηση ενός σημειώματος, έχουν σημασία για τους ελέγχους.
Στην ΕΕ, οι νόμοι περί προστασίας δεδομένων, όπως ο ΓΚΠΔ, λειτουργούν παράλληλα με τη ρύθμιση των κλινικών δοκιμών. Εξηγούν πώς να χρησιμοποιείτε κωδικοποιημένα (ψευδώνυμα) δεδομένα, ποιος μπορεί να δει άμεσα αναγνωριστικά στοιχεία, για πόσο χρονικό διάστημα μπορούν να αποθηκευτούν τα δεδομένα και πώς να χειρίζεστε τις μεταφορές εκτός ΕΕ ή ΕΟΧ. Οι φόρμες συγκατάθεσης πρέπει να εξηγούν πώς θα χρησιμοποιηθούν, θα κοινοποιηθούν και θα προστατευθούν τα δεδομένα, ώστε οι συμμετέχοντες να κατανοούν τι συμβαίνει με τις πληροφορίες τους.
Κανονισμός της ΕΕ για τις Κλινικές Δοκιμές 536/2014 και CTIS
Ο Κανονισμός 536/2014 της ΕΕ για τις Κλινικές Δοκιμές αποτελεί το κύριο πλαίσιο για τις δοκιμές φαρμάκων στην ΕΕ και τον ΕΟΧ. Αντικατέστησε την παλιά Οδηγία για τις Κλινικές Δοκιμές, ώστε να παρέχει ταχύτερες και πιο συνεπείς εγκρίσεις και να αυξάνει τη διαφάνεια. Ο κανονισμός εισήγαγε το σύστημα πληροφοριών κλινικών δοκιμών CTIS ως ενιαίο σημείο εισόδου για τους χορηγούς και τις αρχές.
Κύριοι στόχοι και πεδίο εφαρμογής των κανόνων της ΕΕ
Οι βασικοί στόχοι των κανόνων της ΕΕ είναι η εναρμονισμένη αδειοδότηση και εποπτεία σε όλα τα κράτη μέλη, η ενιαία ηλεκτρονική υποβολή μέσω του CTIS και η περισσότερη δημόσια ενημέρωση σχετικά με τις δοκιμές. Ο κανονισμός καλύπτει τις περισσότερες παρεμβατικές δοκιμές φαρμάκων και περιγράφει τον τρόπο υποβολής αίτησης για έγκριση, τον τρόπο διεξαγωγής των δοκιμών και τι πρέπει να αναφέρεται κατά τη διάρκεια και μετά τη μελέτη. Περιλαμβάνει επίσης ειδικά κεφάλαια σχετικά με την αναφορά ασφάλειας, την παρακολούθηση, τις επιθεωρήσεις και τη διαχείριση των υπό έρευνα φαρμάκων.
Επειδή οι οδηγίες και τα έγγραφα ερωτήσεων και απαντήσεων ενημερώνονται με την πάροδο του χρόνου, οι χορηγοί θα πρέπει πάντα να ελέγχουν τις πιο πρόσφατες πληροφορίες του EMA και τις εθνικές πληροφορίες πριν προετοιμάσουν μια νέα αίτηση ή υποβάλουν μια αλλαγή.
Πώς λειτουργεί το σύστημα πληροφοριών κλινικών δοκιμών CTIS για τους χορηγούς
Το CTIS είναι η πύλη που χρησιμοποιούν οι χορηγοί για τη διαχείριση δοκιμών στην ΕΕ και τον ΕΟΧ. Μέσω του CTIS, ο χορηγός αποστέλλει μία αίτηση που απαριθμεί όλα τα κράτη μέλη στα οποία επιθυμεί να διεξαχθεί η δοκιμή. Ο φάκελος έχει ένα επιστημονικό μέρος που περιλαμβάνει το πρωτόκολλο, το φυλλάδιο του ερευνητή και τα δεδομένα του IMP. Έχει επίσης ένα μέρος που καλύπτει δεοντολογία και τοπικά θέματα, όπως η πρόσληψη και οι πληροφορίες για τον χώρο.
Τα κράτη μέλη μοιράζονται το έργο αξιολόγησης, έτσι ώστε ένα κράτος συχνά να ηγείται της αναθεώρησης του επιστημονικού μέρους και τα άλλα να επικεντρώνονται περισσότερο σε τοπικές πτυχές. Στη συνέχεια, οι χορηγοί χρησιμοποιούν το CTIS για να υποβάλουν ουσιαστικές τροποποιήσεις, εκθέσεις ασφαλείας που απαιτούν την προσοχή των ρυθμιστικών αρχών, ειδοποιήσεις λήξης κλινικών δοκιμών και συνοπτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης μιας συνοπτικής περίληψης για το κοινό.
Βήματα για να λάβετε και να διατηρήσετε την έγκριση στο CTR
Με απλά λόγια, οι χορηγοί πρώτα σχεδιάζουν και καταρτίζουν τον φάκελο και στη συνέχεια τον υποβάλλουν μέσω του CTIS. Λαμβάνουν αιτήματα για πληροφορίες από τα κράτη μέλη και πρέπει να απαντήσουν εντός καθορισμένων προθεσμιών. Στη συνέχεια, λαμβάνουν μία απόφαση ανά χώρα. Μόλις εγκριθεί η δοκιμή, οι χορηγοί πρέπει να διατηρούν τις εγκρίσεις ενημερωμένες, αναφέροντας ουσιαστικές τροποποιήσεις, ετήσιες εκθέσεις ασφάλειας, προσωρινές διακοπές και λήξη δοκιμής. Επίσης, προετοιμάζουν και ανεβάζουν τη σύνοψη των αποτελεσμάτων εντός του απαιτούμενου χρονικού πλαισίου.
Από λειτουργικής άποψης, αυτό σημαίνει ότι οι ομάδες χρειάζονται ένα σαφές ημερολόγιο προθεσμιών και ευθυνών. Οι συνάδελφοι από το ρυθμιστικό, το κλινικό, το φαρμακοεπαγρύπνησης και τον τομέα της προμήθειας πρέπει να συνεργαστούν για να διατηρήσουν τις πληροφορίες του CTIS ευθυγραμμισμένες με την πραγματική διεξαγωγή της μελέτης.
FDA 21 CFR 312 και άλλα βασικά στοιχεία κανονισμών κλινικών δοκιμών των ΗΠΑ
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι δοκιμές με φάρμακα και βιολογικά φάρμακα ακολουθούν τη νομοθεσία των ΗΠΑ και τους κανόνες του FDA. Αυτοί επικεντρώνονται στην προστασία των συμμετεχόντων, στην ορθή επιστήμη και στις σαφείς ευθύνες του χορηγού και του ερευνητή.
Πότε χρειάζεται μια IND και τι περιέχει
Οι περισσότερες δοκιμές φαρμάκων και βιολογικών φαρμάκων στις ΗΠΑ απαιτούν μια εγκεκριμένη αίτηση για νέο υπό έρευνα φάρμακο πριν από την έναρξή τους. Το FDA 21 CFR 312 εξηγεί πότε απαιτείται μια IND και ποιες πληροφορίες πρέπει να υπάρχουν στο αρχείο. Μια IND περιλαμβάνει πληροφορίες ποιότητας σχετικά με τον τρόπο παρασκευής του φαρμάκου, δεδομένα από μελέτες σε ζώα και πρώιμες μελέτες σε ανθρώπους, το πρωτόκολλο της μελέτης, πληροφορίες του ερευνητή και ένα σχέδιο παρακολούθησης και αναφοράς ασφάλειας. Ο FDA έχει 30 ημέρες για να εξετάσει μια νέα IND και μπορεί να αναστείλει τη μελέτη εάν διαπιστώσει ζητήματα ασφάλειας ή σχεδιασμού.
Μετά την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής, οι χορηγοί πρέπει να στέλνουν τακτικές ενημερώσεις για την ασφάλεια και ετήσιες εκθέσεις. Πρέπει να ενημερώνουν τον FDA σχετικά με σημαντικές αλλαγές στο πρωτόκολλο, νέα ζητήματα ασφάλειας και νέες μελέτες που χρησιμοποιούν το ίδιο ΔΠΦ.
Ρόλοι των Μερών 50 και 56 για την ηθική και τα IRB
Δύο άλλα σημαντικά σύνολα κανόνων των ΗΠΑ είναι το 21 CFR Μέρος 50 για την προστασία των ανθρώπινων υποκειμένων και το 21 CFR Μέρος 56 για τις επιτροπές θεσμικής αξιολόγησης. Το Μέρος 50 περιγράφει λεπτομερώς ποιες πληροφορίες πρέπει να περιλαμβάνονται στις φόρμες συγκατάθεσης και πώς να προστατεύονται οι ευάλωτες ομάδες. Το Μέρος 56 εξηγεί πώς δημιουργούνται τα IRB, πώς λειτουργούν και πόσο συχνά πρέπει να εξετάζουν κάθε μελέτη.
Πριν από την έναρξη εγγραφής σε μια κλινική στις ΗΠΑ, ένα IRB πρέπει να εγκρίνει το πρωτόκολλο, τις φόρμες συγκατάθεσης και οποιοδήποτε υλικό στρατολόγησης. Οι ερευνητές και οι χορηγοί πρέπει να ενημερώνουν τα IRB σχετικά με τις αλλαγές, τα ζητήματα ασφάλειας και την πρόοδο της μελέτης. Αυτό υποστηρίζει την ανεξάρτητη δεοντολογική αξιολόγηση καθ' όλη τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής.
Ρόλοι και αρμοδιότητες βάσει του κανονισμού για τις κλινικές δοκιμές
Ο κανονισμός για τις κλινικές δοκιμές καθιστά σαφές ποιος είναι υπεύθυνος για ποιες εργασίες. Οι κύριοι ρόλοι είναι ο χορηγός, ο ερευνητής, οι επιτροπές δεοντολογίας ή IRB και οι ρυθμιστικές αρχές.
Ευθύνες και εποπτεία του χορηγού
Ο χορηγός είναι το άτομο ή η εταιρεία που ξεκινά μια κλινική δοκιμή και αναλαμβάνει τη συνολική ευθύνη. Οι ευθύνες του χορηγού και του ερευνητή περιγράφονται στο ICH GCP και στην τοπική νομοθεσία. Ο χορηγός συντάσσει και είναι υπεύθυνος για το πρωτόκολλο, επιλέγει εξειδικευμένους ερευνητές και προμηθευτές και δημιουργεί ένα σύστημα ποιότητας που καλύπτει την αξιολόγηση κινδύνου, την παρακολούθηση, τη διαχείριση δεδομένων και την εποπτεία της ασφάλειας. Ο χορηγός πρέπει να παρέχει εκπαίδευση και υποστηρικτικά έγγραφα στις εγκαταστάσεις και πρέπει να διατηρεί την εποπτεία των προμηθευτών, όπως οι CRO, τα εργαστήρια και οι συνεργάτες συσκευασίας.
Από πρακτική άποψη, αυτό περιλαμβάνει σαφείς συμβάσεις, καθορισμένους δείκτες απόδοσης, τακτικές συναντήσεις και ελέγχους όπου χρειάζεται. Ο χορηγός διασφαλίζει επίσης ότι η κατασκευή και η συσκευασία των υπό εξέταση προϊόντων ακολουθούν την Ορθή Πρακτική Παραγωγής και ότι οι διαδικασίες εφοδιασμού ακολουθούν τους κανονισμούς της αλυσίδας εφοδιασμού κλινικών δοκιμών σε ολόκληρη την αλυσίδα, από το εργοστάσιο έως τις εγκαταστάσεις και αντίστροφα.
Ευθύνες ερευνητή στον χώρο
Ο ερευνητής είναι συνήθως γιατρός ή άλλο ειδικευμένο άτομο που ηγείται της κλινικής δοκιμής σε έναν χώρο. Είναι υπεύθυνος για την ιατρική περίθαλψη των συμμετεχόντων και για την εφαρμογή του πρωτοκόλλου στον εν λόγω χώρο. Πρέπει να λάβει ενημερωμένη συναίνεση, να ελέγξει ότι κάθε συμμετέχων πληροί τα κριτήρια επιλεξιμότητας, να διαχειρίζεται τις επισκέψεις μελέτης και να διασφαλίζει την ακριβή και έγκαιρη εισαγωγή δεδομένων. Επίσης, αναφέρει συμβάντα ασφαλείας στον χορηγό και, όπου χρειάζεται, σε φορείς δεοντολογίας.
Οι ερευνητές πρέπει να διατηρούν ένα πλήρες αρχείο τοποθεσίας που να περιλαμβάνει εγκρίσεις, αρχεία καταγραφής εξουσιοδότησης, αρχεία εκπαίδευσης, αλληλογραφία και λογοδοσία IMP. Συνεργάζονται στενά με τους ελεγκτές και τους ελεγκτές και πρέπει να ενεργούν βάσει τυχόν ευρημάτων και διορθωτικών ενεργειών.
Επιτροπές δεοντολογίας, IRB και ρυθμιστικές αρχές
Οι επιτροπές δεοντολογίας στην ΕΕ και οι IRB στις ΗΠΑ είναι ανεξάρτητες ομάδες που προστατεύουν τα δικαιώματα, την ασφάλεια και την ευημερία των συμμετεχόντων. Εξετάζουν τα πρωτόκολλα, τις φόρμες συναίνεσης, τα φυλλάδια των ερευνητών, το υλικό πρόσληψης και τις ουσιαστικές τροποποιήσεις. Μπορούν να απαιτήσουν αλλαγές ή να αρνηθούν την έγκριση εάν έχουν ανησυχίες. Ρυθμιστικές αρχές όπως ο EMA, οι εθνικές αρμόδιες αρχές, ο FDA και η MHRA είναι υπεύθυνες για την έγκριση δοκιμών, την εποπτεία της διεξαγωγής και τη διενέργεια επιθεωρήσεων.
Όλες αυτές οι ομάδες βασίζονται σε χορηγούς και ερευνητές για την παροχή πλήρων, σωστών και έγκαιρων πληροφοριών. Η σαφής επικοινωνία βοηθά στην πρόληψη καθυστερήσεων και ενισχύει την εμπιστοσύνη κατά τη διάρκεια των επιθεωρήσεων.
Τι σημαίνει η ρύθμιση των κλινικών δοκιμών στις καθημερινές διαδικασίες μελέτης
Για τις ομάδες επιχειρήσεων, η ρύθμιση των κλινικών δοκιμών επηρεάζει πολλές καθημερινές εργασίες. Διαμορφώνει τον τρόπο με τον οποίο συντάσσεται το πρωτόκολλο, τον τρόπο εκπαίδευσης των κλινικών δοκιμών, τον τρόπο σχεδιασμού της παρακολούθησης και τον τρόπο χειρισμού της τεκμηρίωσης.
Σχεδιασμός πρωτοκόλλου, παρακολούθηση και εκπαίδευση
Οι κανονιστικές προσδοκίες ξεκινούν από το στάδιο του πρωτοκόλλου. Ένα καλό πρωτόκολλο βασίζεται στην αξιολόγηση κινδύνου και περιέχει σαφή τελικά σημεία και μέτρα ασφαλείας. Θα πρέπει να είναι ρεαλιστικό για τις εγκαταστάσεις σε όλες τις χώρες που έχουν προγραμματιστεί και θα πρέπει να υποστηρίζει ασφαλή και απλά προγράμματα επισκέψεων. Εάν ο σχεδιασμός είναι πολύ περίπλοκος, υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος αποκλίσεων από το πρωτόκολλο και κενών δεδομένων. Από αυτό το πρωτόκολλο προκύπτουν τα σχέδια παρακολούθησης και οι προσεγγίσεις ποιότητας βάσει σχεδιασμού.
Τα σχέδια εκπαίδευσης πρέπει να καλύπτουν το περιεχόμενο του πρωτοκόλλου, τα βασικά στοιχεία του ICH-GCP, τις τοπικές κανονιστικές απαιτήσεις, την αναφορά ασφάλειας και τον χειρισμό των IMP. Πριν από την πρώτη επίσκεψη στον πρώτο ασθενή, διαλειτουργικές ομάδες, όπως κλινικές, διαχείρισης δεδομένων, φαρμακοεπαγρύπνησης και εφοδιασμού, θα πρέπει να εξετάσουν από κοινού τον τρόπο με τον οποίο αυτά τα θέματα θα λειτουργήσουν στην πράξη.
Τεκμηρίωση και έλεγχοι κλινικών δοκιμών
Η τεκμηρίωση και οι έλεγχοι των κλινικών δοκιμών αποτελούν κεντρικά εργαλεία για την απόδειξη της συμμόρφωσης. Το κύριο αρχείο της κλινικής δοκιμής σε επίπεδο χορηγού και το αρχείο του κέντρου του ερευνητή σε κάθε κέντρο πρέπει μαζί να αναφέρουν την πλήρη ιστορία του πώς σχεδιάστηκε και διεξήχθη η κλινική δοκιμή. Σε αυτά φυλάσσονται εγκρίσεις, εκδόσεις πρωτοκόλλων και έντυπα συγκατάθεσης, αναφορές παρακολούθησης, επικοινωνίες ασφαλείας, αρχεία IMP και άλλα. Πολλοί χορηγοί χρησιμοποιούν πλέον ηλεκτρονικά συστήματα, αλλά ισχύουν οι ίδιες προσδοκίες για πληρότητα και ιχνηλασιμότητα.
Οι ελεγκτές και οι επιθεωρητές χρησιμοποιούν αυτά τα αρχεία για να ελέγξουν εάν οι διαδικασίες ταιριάζουν με τις γραπτές διαδικασίες και τους κανονισμούς. Για τις ομάδες, αυτό σημαίνει ότι κάθε σημαντική απόφαση ή ενέργεια θα πρέπει να αφήνει ένα ίχνος στο αρχείο. Απλές συνήθειες όπως η σύνταξη πρακτικών συσκέψεων, η παρακολούθηση αποφάσεων και η αρχειοθέτηση email βοηθούν στην επίδειξη καλού ελέγχου αργότερα.
Τι να περιμένετε κατά τη διάρκεια μιας επιθεώρησης
Κατά τη διάρκεια μιας επιθεώρησης GCP, οι ρυθμιστικές αρχές θέλουν να δουν εάν μια κλινική δοκιμή ακολούθησε την ICH-GCP και τους τοπικούς νόμους. Μπορούν να επισκεφθούν γραφεία χορηγών, CRO, προμηθευτές όπως οι συσκευαστές IMP και εγκαταστάσεις. Οι επιθεωρητές εξετάζουν έγγραφα και συστήματα, συνεντεύξεις από το προσωπικό και μερικές φορές παρακολουθούν πώς λειτουργούν οι διαδικασίες, για παράδειγμα πώς γίνεται η τυχαιοποίηση, η αποκάλυψη ή η χορήγηση IMP. Εστιάζουν σε τομείς όπως η ενημερωμένη συναίνεση, η αναφορά ασφάλειας, η ακεραιότητα των δεδομένων, η διαχείριση IMP και η εποπτεία των προμηθευτών.
Μετά την επιθεώρηση, οι ρυθμιστικές αρχές αποστέλλουν μια έκθεση που απαριθμεί τα ευρήματα και τα ταξινομεί ανάλογα με τη σοβαρότητά τους. Ο χορηγός πρέπει να απαντήσει με ανάλυση της βασικής αιτίας και ένα σχέδιο διορθωτικών και προληπτικών ενεργειών. Η καλή προετοιμασία και οι ειλικρινείς, έγκαιρες απαντήσεις συχνά βοηθούν στη μείωση του αντίκτυπου στη δοκιμή και στο μελλοντικό έργο.
Κανονισμός κλινικών δοκιμών και αλυσίδα εφοδιασμού IMP
Οι κανόνες καλύπτουν επίσης ολόκληρο τον κύκλο ζωής του υπό έρευνα φαρμάκου, από την παρασκευή και τη συσκευασία έως τη διανομή στις εγκαταστάσεις και στη συνέχεια πίσω για επιστροφές και καταστροφή. Η ρύθμιση της εφοδιαστικής αλυσίδας κλινικών δοκιμών συνδέει την ορθή κλινική πρακτική (GCP) και την ορθή παρασκευαστική πρακτική (GMP) και επηρεάζει τις καθημερινές εργασίες των τεχνικών ομάδων, των ομάδων ποιότητας και των ομάδων υλικοτεχνικής υποστήριξης.
Κανονισμός για την παρασκευή υπό εξέταση φαρμάκων (IMP), την ορθή παρασκευαστική πρακτική (GMP) και τα υπό έρευνα φάρμακα (IMP)
Ένα υπό έρευνα φαρμακευτικό προϊόν είναι το φάρμακο μελέτης ή το εικονικό φάρμακο που λαμβάνουν οι συμμετέχοντες. Μπορεί επίσης να είναι ένα προϊόν αναφοράς που χρησιμοποιείται για σύγκριση. Ο κανονισμός για τα υπό έρευνα φαρμακευτικά προϊόντα (IMP) συνδέει την Ορθή Πρακτική Παραγωγής (GCP) με την Ορθή Πρακτική Παρασκευής (GMP). Τα IMP πρέπει να παρασκευάζονται σε εγκαταστάσεις που συμμορφώνονται με την GMP. Αυτές οι εγκαταστάσεις χρειάζονται εξειδικευμένο εξοπλισμό, επικυρωμένες διαδικασίες και σαφή αρχεία παρτίδων. Σε πολλές περιοχές, απαιτείται άδεια παρασκευής ή εισαγωγής και ένα εξειδικευμένο άτομο ή παρόμοιος ρόλος πρέπει να πιστοποιεί κάθε παρτίδα πριν από την κυκλοφορία του.
Ακόμη και μικρές αλλαγές στη φόρμουλα, την τοποθεσία παραγωγής ή την κρίσιμη διαδικασία μπορούν να προκαλέσουν νέες εργασίες σταθερότητας και κανονιστικές ενημερώσεις. Οι ομάδες λειτουργίας θα πρέπει επομένως να συμφωνήσουν σε βήματα ελέγχου αλλαγών που περιλαμβάνουν κανονιστικά στοιχεία, στοιχεία ποιότητας και στοιχεία εφοδιασμού, προτού αλλάξουν οτιδήποτε μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα ή την επισήμανση των υπό εξέταση προϊόντων.
Απαιτήσεις συσκευασίας και επισήμανσης κλινικών δοκιμών
Οι απαιτήσεις συσκευασίας και επισήμανσης των κλινικών δοκιμών αποτελούν βασικό μέρος των κανόνων των ΥΔΠ. Η συσκευασία πρέπει να προστατεύει το προϊόν, να το διατηρεί σταθερό και να υποστηρίζει τη σωστή χρήση. Οι ετικέτες πρέπει να περιλαμβάνουν καθορισμένες πληροφορίες όπως το προϊόν ή τον κωδικό, τον κωδικό δοκιμής, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία λήξης, τις συνθήκες αποθήκευσης και μια δήλωση ότι το φάρμακο προορίζεται για χρήση σε κλινικές δοκιμές. Οι τυφλές δοκιμές χρειάζονται συσκευασίες που να αποκρύπτουν τη θεραπεία που λαμβάνει ένας συμμετέχων και να υποστηρίζουν την τυχαιοποίηση και την επείγουσα αποκάλυψη.
Οι εταιρείες που συσκευάζουν ή επισημαίνουν τα ΔΥΠ συνήθως χρειάζονται άδεια κατασκευής ή σχετική άδεια και πρέπει να ακολουθούν τις αρχές GMP και GCP. Αυτό περιλαμβάνει τις κατάλληλες γραμμές παραγωγής, τον καθαρισμό των γραμμών, τη συμφωνία ετικετών και τον έλεγχο των αποβλήτων. Ο καλός σχεδιασμός και ο προγραμματισμός εδώ μειώνουν τον κίνδυνο σφαλμάτων συσκευασίας, λανθασμένων ετικετών ή απώλειας αποθεμάτων μετά από αλλαγές στο πρωτόκολλο.
Αποθήκευση, αποστολή και καταστροφή σύμφωνα με τη συμμόρφωση με τις παγκόσμιες κλινικές δοκιμές
Η αποθήκευση και η αποστολή πρέπει να ακολουθούν τις συνθήκες που ορίζονται στον φάκελο της αίτησης και στη συσκευασία. Αυτό περιλαμβάνει τη θερμοκρασία, το φως και την υγρασία όπου χρειάζεται. Πολλές περιοχές απαιτούν κατάλληλες οδούς αποστολής, παρακολούθηση της θερμοκρασίας και σαφή αρχεία για κάθε αποστολή και κάθε μεταφορά μεταξύ αποθηκών και τοποθεσιών. Αυτές οι προσδοκίες αποτελούν μέρος της παγκόσμιας συμμόρφωσης με τις κλινικές δοκιμές και συνδέονται στενά με την ποιότητα και την ασφάλεια.
Στο τέλος μιας κλινικής δοκιμής ή όταν οι συσκευασίες είναι κατεστραμμένες ή έχουν λήξει, το υπό εξέταση προϊόν πρέπει να επιστρέφεται ή να καταστρέφεται με ελεγχόμενο τρόπο. Οι ομάδες πρέπει να συμφωνούν τις ποσότητες και να φυλάσσουν τεκμηρίωση που συνδέει τους κωδικούς παρτίδας, τοποθεσίας και ασθενούς. Η κακή συμφωνία είναι ένα συνηθισμένο εύρημα στις επιθεωρήσεις και μπορεί να εγείρει ερωτήματα σχετικά με την ιχνηλασιμότητα και την ασφάλεια.
Κανόνες επισήμανσης της ΕΕ βάσει του CTR για συσκευασίες IMP
Ο κανονισμός για τα φαρμακευτικά προϊόντα υπό έρευνα περιέχει συγκεκριμένους κανόνες για τις ετικέτες. Το Κεφάλαιο Χ και το Παράρτημα VI αποτελούν τις κύριες πηγές για αυτές τις απαιτήσεις.
Βασικά στοιχεία από το Κεφάλαιο Χ και το Παράρτημα VI
Το Παράρτημα VI παραθέτει τα στοιχεία που πρέπει να εμφανίζονται στις ετικέτες του υπό εξέταση φαρμάκου. Αυτά περιλαμβάνουν τον κωδικό δοκιμής και το αναγνωριστικό πρωτοκόλλου, την ονομασία ή τον κωδικό προϊόντος, τη φαρμακευτική μορφή και την περιεκτικότητα, την οδό χορήγησης, όπου είναι σχετικό, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία λήξης ή λήξης και μερικές φορές την ημερομηνία επανεξέτασης, τις συνθήκες αποθήκευσης και μια σαφή δήλωση ότι το φάρμακο προορίζεται μόνο για χρήση σε κλινικές δοκιμές. Οι ετικέτες πρέπει επίσης να υποστηρίζουν την αναγνώριση του υποκειμένου και του ερευνητή, συχνά με κωδικοποιημένες πληροφορίες, ώστε τα προσωπικά δεδομένα να παραμένουν προστατευμένα.
Υπάρχουν ορισμένες δυνατότητες ευελιξίας για συγκεκριμένους τύπους προϊόντων ή δοκιμών, επομένως οι χορηγοί θα πρέπει πάντα να διασταυρώνουν τις πιο πρόσφατες οδηγίες του EMA και τις εθνικές οδηγίες. Οι τοπικές σημειώσεις μπορούν να επηρεάσουν λεπτομέρειες όπως η γλώσσα, το μέγεθος γραμματοσειράς και η διάταξη.
Ημερομηνία λήξης, επανασήμανση και έλεγχος αλλαγών
Το Παράρτημα VI παρέχει κάποια ευελιξία για τις ενημερώσεις λήξης όταν υπάρχουν νέα δεδομένα σταθερότητας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα κεντρικά αρχεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν χωρίς πλήρη επανασήμανση, εάν πληρούνται ορισμένες προϋποθέσεις. Ωστόσο, οποιαδήποτε επανασήμανση ή επανατοποθέτηση ετικέτας που πραγματοποιείται πρέπει να ακολουθεί αυστηρό έλεγχο αλλαγών. Αυτό περιλαμβάνει τον προγραμματισμό, τις εγκρίσεις, την εκκαθάριση των γραμμών παραγωγής, την ενημερωμένη τεκμηρίωση και την επαλήθευση των νέων ετικετών στις συσκευασίες.
Οι τροποποιήσεις πρωτοκόλλου που αλλάζουν τη δοσολογία ή τη διάρκεια ζωής μπορούν να έχουν μεγάλο αντίκτυπο στις λειτουργίες. Ο χορηγός μπορεί να χρειαστεί να ενημερώσει τα ρυθμιστικά αρχεία, να παράγει νέες ετικέτες, να επανασυσκευάσει το επηρεαζόμενο απόθεμα, να αποστείλει ενημερωμένες συσκευασίες σε πολλές χώρες και να επανεκπαιδεύσει το προσωπικό των εγκαταστάσεων στις νέες οδηγίες. Η έγκαιρη αξιολόγηση των επιπτώσεων με ειδικούς στη συσκευασία, τη σταθερότητα και την προμήθεια βοηθά στη μείωση των αποβλήτων και στην αποφυγή καθυστερήσεων.
Πώς οι εξειδικευμένοι συνεργάτες συσκευασίας υποστηρίζουν τις δοκιμές που συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις
Πολλοί χορηγοί επιλέγουν να συνεργαστούν με εξειδικευμένους κλινικούς συνεργάτες συσκευασίας για να χειριστούν πολύπλοκα σχέδια και αυστηρούς κανόνες. Αυτοί οι συνεργάτες εργάζονται σύμφωνα με τις Καλές Πρακτικές Παραγωγής (GMP), ακολουθούν τις αρχές της Καλής Πρακτικής Παραγωγής (GCP) που ισχύουν για την εργασία τους και τηρούν το πρωτόκολλο και τις αποφάσεις δεοντολογίας που ορίζονται από τον χορηγό.
Συνεργασία με συνεργάτες κλινικής συσκευασίας που συμμορφώνονται με τους κανόνες GMP
Εξειδικευμένοι συνεργάτες συσκευασίας χειρίζονται τον σχεδιασμό της μορφής, την επιλογή των συστατικών, τη ρύθμιση της γραμμής παραγωγής και την τεκμηρίωση παρτίδων εντός του εγκεκριμένου πλαισίου για κάθε μελέτη. Προετοιμάζουν οδηγίες εργασίας με βάση το πρωτόκολλο, το σχέδιο τυχαιοποίησης και τους κανόνες επισήμανσης κάθε περιοχής. Τα αρχεία τους αποτελούν μέρος της διαδρομής τεκμηρίωσης GMP και GCP που εξετάζουν οι επιθεωρητές.
Λειτουργούμε σε αυτό το ρυθμιζόμενο περιβάλλον και επικεντρωνόμαστε σε λύσεις που βασίζονται στον ασθενή και συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις για σύνθετες και υψηλής αξίας θεραπείες. Για τους αναγνώστες που θέλουν να δουν πώς φαίνεται αυτή η υποστήριξη στην πράξη, μπορεί να βοηθήσει να διαβάσουν σχετικά με την πρακτική υποστήριξη συσκευασίας κλινικών δοκιμών και πώς οι επιλογές σχεδιασμού και παραγωγής λειτουργούν εντός των κανόνων ορθής κλινικής πρακτικής (GCP) και των κανονιστικών προσδοκιών.
Μεταφορά κανόνων σε σχεδιασμό κιτ και ετικέτες
Η μετατροπή των κανόνων σε σχεδιασμό κιτ ξεκινά με το πρωτόκολλο και το πρόγραμμα επισκέψεων. Οι μηχανικοί συσκευασίας λαμβάνουν υπόψη τα δοσολογικά σχήματα, τα βήματα τιτλοδότησης, την τυχαιοποίηση και τις ανάγκες θερμοκρασίας. Πρέπει επίσης να σκεφτούν ποιες συσκευασίες προορίζονται για ποια χώρα και ποιο τοπικό περιεχόμενο ετικέτας απαιτείται. Οι ετικέτες πρέπει να περιέχουν όλα τα υποχρεωτικά στοιχεία και να είναι ευανάγνωστες και σαφείς για τους ασθενείς και το προσωπικό του κέντρου.
Εργαλεία όπως οι ετικέτες φυλλαδίων και οι κάρτες πορτοφολιών μπορούν να βοηθήσουν στην τοποθέτηση πολλών γλωσσών και οδηγιών σε μια μικρή επιφάνεια. Στην εργασία μας, συχνά βοηθάμε τις ομάδες να επιλέγουν δομές που μειώνουν τα σφάλματα χειρισμού, υποστηρίζουν την τήρηση και επιτρέπουν την αποτελεσματική επανατοποθέτηση ετικετών σε περίπτωση που τα δεδομένα σταθερότητας αλλάξουν αργότερα.
Προκλήσεις συσκευασίας, σχεδιασμός με επίκεντρο τον ασθενή και συμμόρφωση
Οι παγκόσμιες μελέτες δημιουργούν επιπλέον φόρτο εργασίας για τις ομάδες συσκευασίας. Ο καλός σχεδιασμός υποστηρίζει τόσο τη ρύθμιση των κλινικών δοκιμών όσο και την καθημερινή χρήση από τους ασθενείς, τους φροντιστές και το προσωπικό του κέντρου, έτσι ώστε τα σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής και οι αποκλίσεις από το πρωτόκολλο να είναι λιγότερο πιθανά.
Πολύγλωσσες ετικέτες, τυφλωμένα κιτ και μεταβαλλόμενη διάρκεια ζωής
Οι πολυεθνικές δοκιμές συχνά χρειάζονται πολύγλωσσες ετικέτες και φυλλάδια. Το κείμενο πρέπει να ακολουθεί τους τοπικούς κανόνες διατύπωσης και να είναι σαφές και απλό. Τα τυφλοποιημένα κιτ δημιουργούν επιπλέον εργασίες, για παράδειγμα τη διαχείριση κωδικών τυχαιοποίησης, τη διατήρηση της τυφλοποίησης στο φαρμακείο του κέντρου και τον σχεδιασμό ασφαλών διαδικασιών έκτακτης ανάγκης για την αποτύφλωση. Όλα αυτά πρέπει να συμμορφώνονται με τους κανονιστικούς κανόνες και τις Τυπικές Διαδικασίες Λειτουργίας (SOP).
Όταν αλλάζει η διάρκεια ζωής, οι ομάδες εφοδιασμού πρέπει να γνωρίζουν ποιες συσκευασίες, σε ποιες εγκαταστάσεις, φέρουν ποια ημερομηνία λήξης. Στη συνέχεια, αποφασίζουν εάν θα αλλάξουν ετικέτα ή θα αντικαταστήσουν το απόθεμα. Ο κακός έλεγχος σε αυτόν τον τομέα μπορεί να οδηγήσει σε παρωχημένες συσκευασίες στις εγκαταστάσεις ή σε βιαστικές ενέργειες που αυξάνουν τον κίνδυνο. Τα ισχυρά συστήματα σχεδιασμού και παρακολούθησης μειώνουν αυτούς τους κινδύνους και υποστηρίζουν τους ελέγχους.
Ασφαλές για παιδιά, εύκολο στη χρήση και με σαφείς οδηγίες
Ο σχεδιασμός με επίκεντρο τον ασθενή συνδέεται στενά με τους στόχους της GCP, επειδή υποστηρίζει την ασφαλή και συνεπή χρήση. Οι συσκευασίες ενδέχεται να χρειάζονται χαρακτηριστικά ασφαλείας για παιδιά, ώστε να προστατεύουν την πρόσβαση σε μικρά παιδιά, αλλά θα πρέπει επίσης να είναι αρκετά εύκολες στο άνοιγμα για ηλικιωμένους ή άτομα με περιορισμένη δύναμη στα χέρια. Σαφείς οδηγίες δοσολογίας, ημερολόγια ή υπενθυμίσεις επισκέψεων πάνω ή μέσα στη συσκευασία μπορούν να υποστηρίξουν την τήρηση του πρωτοκόλλου.
Οι δοκιμές χρηστικότητας με άτομα που είναι παρόμοια με την ομάδα συμμετεχόντων που έχει προγραμματιστεί μπορούν να αποκαλύψουν προβλήματα πριν από την έναρξη μιας δοκιμής. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στο σχεδιασμό που μειώνουν τον κίνδυνο παράλειψης δόσεων, διπλής δοσολογίας ή λαθών με πολύπλοκα σχήματα.
Παράδειγμα φιλικής προς τον ασθενή και βιώσιμης συσκευασίας
Σε ένα έργο, ένας σχεδιασμός συσκευασίας τύπου wallet βοήθησε τους ασθενείς να ακολουθήσουν ένα σύνθετο πρότυπο δοσολογίας και να μειώσουν τη χρήση υλικού σε σύγκριση με έναν παλαιότερο σχεδιασμό. Χαρακτηριστικά όπως η σαφής διάταξη, τα εμφανή σημεία ανοίγματος και οι οδηγίες βήμα προς βήμα υποστήριζαν τη σωστή χρήση και τον ευκολότερο χειρισμό στο χώρο. Οι αναγνώστες μπορούν να δουν μια πραγματική περίπτωση συσκευασίας που απευθύνεται στον ασθενή και συμμορφώνεται με τις απαιτήσεις, όπου η χρηστικότητα και η βιωσιμότητα λήφθηκαν υπόψη μέσα σε ένα ισχυρό πλαίσιο ποιότητας.
Μεταβαλλόμενοι στόχοι στη ρύθμιση των κλινικών δοκιμών
Τα κανονιστικά πλαίσια δεν είναι στατικά. Εμφανίζονται νέες κατευθυντήριες γραμμές, οι υπάρχουσες ενημερώνονται και νέα μοντέλα, όπως οι αποκεντρωμένες δοκιμές, εισάγουν νέα ερωτήματα.
ICH GCP E6 R3 και ποιότητα βάσει κινδύνου
Το σχεδιαζόμενο ICH GCP E6 R3 δίνει μεγαλύτερη έμφαση στη διαχείριση ποιότητας βάσει κινδύνου. Αυτό σημαίνει ότι οι μελέτες θα πρέπει να σχεδιάζονται έτσι ώστε οι κύριοι κίνδυνοι για τους συμμετέχοντες και τα δεδομένα να εντοπίζονται έγκαιρα και να διαχειρίζονται με αναλογικό τρόπο. Αναμένει μεγαλύτερη χρήση κεντρικής παρακολούθησης, ανάλυσης δεδομένων και ορίων ανοχής ποιότητας, ώστε οι ομάδες να μπορούν να εντοπίζουν και να διορθώνουν προβλήματα νωρίτερα.
Οι χορηγοί μπορούν να προετοιμαστούν εξετάζοντας τα προσχέδια κειμένων, συγκρίνοντάς τα με τις τρέχουσες Τυπικές Διαδικασίες Λειτουργίας (SOP) και σχεδιάζοντας ενημερώσεις στις προσεγγίσεις παρακολούθησης, την εποπτεία των προμηθευτών και την εκπαίδευση. Η έγκαιρη προσαρμογή συχνά μειώνει το άγχος όταν οι νέες εκδόσεις τίθενται σε ισχύ.
Αποκεντρωμένες δοκιμές, ηλεκτρονική συναίνεση και ψηφιακά εργαλεία
Οι αποκεντρωμένες και οι υβριδικές δοκιμές απομακρύνουν ορισμένες επισκέψεις ή τη συλλογή δεδομένων από τις παραδοσιακές τοποθεσίες. Παραδείγματα περιλαμβάνουν την κατ' οίκον νοσηλεία, την άμεση αποστολή IMP σε ασθενείς, την απομακρυσμένη αναθεώρηση δεδομένων πηγής και τις λύσεις eConsent. Αυτά τα μοντέλα μπορούν να βελτιώσουν την πρόσβαση και την ευκολία, αλλά εγείρουν επίσης ερωτήματα σχετικά με την εποπτεία, τη ροή δεδομένων, το απόρρητο δεδομένων και τον έλεγχο των IMP.
Οι ομάδες μελέτης θα πρέπει να χαρτογραφήσουν ποιες κλινικές δραστηριότητες θα είναι εξ αποστάσεως και στη συνέχεια να ελέγξουν τις πιο πρόσφατες οδηγίες από τον EMA, τον FDA, την MHRA και τις αρμόδιες τοπικές αρχές. Θα πρέπει να συνεργαστούν με ειδικούς στην πληροφορική, την προστασία δεδομένων και την προμήθεια, ώστε τα τεχνικά εργαλεία και οι διαδικασίες να παραμένουν εντός των κανονιστικών προσδοκιών και των προσδοκιών ασφαλείας.
Τοπικές απαιτήσεις χώρας και πότε να ζητήσετε συμβουλές
Πέρα από τα παγκόσμια και περιφερειακά πλαίσια, κάθε χώρα μπορεί να προσθέσει συγκεκριμένους κανόνες. Αυτοί μπορεί να καλύπτουν διαδικασίες δεοντολογίας, νόμους βιοηθικής, ακτινοθεραπεία ή γονιδιακή θεραπεία, άδειες εισαγωγής και εξαγωγής ή επιπλέον βήματα αναφοράς ασφάλειας. Ορισμένες χώρες έχουν επίσης καθορισμένα πρότυπα για τα ενημερωτικά δελτία ασθενών ή το κείμενο της ετικέτας. Εξαιτίας αυτού, οι χορηγοί θα πρέπει να δημιουργήσουν έγκαιρη επαφή με τοπικούς συνεργάτες ή έμπειρους CRO όταν σχεδιάζουν μια κλινική δοκιμή σε πολλές χώρες.
Οι σύνθετες μελέτες, όπως οι πρώτες σε ανθρώπους ή οι δοκιμές γονιδιακής θεραπείας, συχνά απαιτούν νομική ή εξειδικευμένη κανονιστική συμβουλή. Αυτό βοηθά στην αποφυγή εκπλήξεων κατά την αξιολόγηση της δεοντολογίας ή της αρχής και μειώνει τον κίνδυνο καθυστερήσεων ή σημαντικών αλλαγών αργότερα στη μελέτη.
Μετατροπή κανόνων σε λίστες ελέγχου για ομάδες συσκευασίας και εφοδιασμού
Οι κανονισμοί μπορεί να φαίνονται περίπλοκοι για τους μηχανικούς συσκευασίας και τους σχεδιαστές εφοδιασμού. Οι λίστες ελέγχου και οι σαφείς προδιαγραφές μετατρέπουν αυτούς τους κανόνες σε καθημερινά εργαλεία που οι ομάδες μπορούν να ακολουθούν και να βελτιώνουν με την πάροδο του χρόνου.
Από το πρωτόκολλο έως τις προδιαγραφές συσκευασίας
Για τις ομάδες συσκευασίας και προμήθειας, το πρωτόκολλο είναι το κύριο έγγραφο εκκίνησης. Εξηγεί τα σκέλη, τα δοσολογικά προγράμματα, τα χρονικά διαστήματα επισκέψεων, τις συνθήκες αποθήκευσης και ποια δεδομένα πρέπει να συλλεχθούν. Από αυτό, οι ομάδες μπορούν να δημιουργήσουν έννοιες συσκευασίας, λίστες κιτ και πίνακες υλικών. Πρέπει επίσης να λάβουν υπόψη ποιες χώρες θα συμμετάσχουν και ποιες απαιτήσεις συσκευασίας και επισήμανσης κλινικών δοκιμών ισχύουν σε κάθε περιοχή.
Μια ισχυρή προδιαγραφή συσκευασίας συνδέει κάθε βήμα πρωτοκόλλου με μια συγκεκριμένη συσκευασία, ετικέτα ή φυλλάδιο. Περιλαμβάνει διαστάσεις, εξαρτήματα, κείμενο χαρτοκιβωτίου, διάταξη φυλλαδίου και ανάγκες κωδικοποίησης. Αυτή η προδιαγραφή καθοδηγεί στη συνέχεια τον εξοπλισμό, τη ρύθμιση της γραμμής, την πιστοποίηση και την κανονική παραγωγή. Μπορείτε να μάθετε περισσότερα για το πώς προσεγγίζουμε τον σχεδιασμό και την ανάπτυξη συσκευασιών υπό αυστηρές κανονιστικές προσδοκίες και πώς αυτό υποστηρίζει ασφαλείς και αποτελεσματικές δοκιμές.
Λίστες ελέγχου επισήμανσης, αποθήκευσης και αποστολής
Οι απλές λίστες ελέγχου βοηθούν στη διασφάλιση της ευθυγράμμισης της καθημερινής εργασίας με τους κανονισμούς. Μια λίστα ελέγχου επισήμανσης μπορεί να περιλαμβάνει υποχρεωτικό κείμενο ανά περιοχή, ελέγχους γλώσσας και μετάφρασης, κωδικούς τυφλοποίησης και τυχαιοποίησης, μέγεθος γραμματοσειράς και αντίθεση, καθώς και χώρο για ενημερώσεις λήξης. Μια λίστα ελέγχου αποθήκευσης μπορεί να καλύπτει τις απαιτήσεις θερμοκρασίας και φωτισμού, τις συσκευές παρακολούθησης, τους κανόνες συναγερμού και τα σχέδια δημιουργίας αντιγράφων ασφαλείας σε περίπτωση διακοπών ρεύματος ή βλαβών εξοπλισμού.
Οι λίστες ελέγχου αποστολής μπορεί να περιλαμβάνουν την πιστοποίηση συσκευασίας, την επιλογή ταχυμεταφορών, τα τελωνειακά έγγραφα, τις άδειες εισαγωγής, τις ανάγκες παρακολούθησης και την παρακολούθηση της θερμοκρασίας κατά τη μεταφορά. Αυτές οι λίστες θα πρέπει να συνδέονται με Τυπικές Διαδικασίες Λειτουργίας (SOP) που περιγράφουν τι πρέπει να κάνετε όταν κάτι πάει στραβά, για παράδειγμα μια απόκλιση θερμοκρασίας ή μια καθυστέρηση αποστολής.
Επιστροφές, συμφιλίωση και σχέδια καταστροφής
Ο χειρισμός στο τέλος του κύκλου ζωής είναι ένας τομέας στον οποίο οι επιθεωρητές συχνά εντοπίζουν αδυναμίες. Πριν από την έναρξη των δοκιμών, οι ομάδες προμήθειας και ποιότητας θα πρέπει να συμφωνήσουν για το πώς οι εγκαταστάσεις θα επιστρέφουν τα αχρησιμοποίητα ή μερικώς χρησιμοποιημένα IMP, πώς οι κεντρικές αποθήκες θα καταμετρούν και θα συμφωνούν τις ποσότητες και πώς θα οργανώνεται και θα τεκμηριώνεται η καταστροφή. Τα σχέδια θα πρέπει να καλύπτουν τα τυφλωμένα και ανοιχτά υλικά, τις κατεστραμμένες συσκευασίες και το ληγμένο απόθεμα.
Οι σαφείς οδηγίες, οι φόρμες και οι ροές εργασίας του συστήματος βοηθούν τις εγκαταστάσεις να κατανοήσουν τι πρέπει να κάνουν και διευκολύνουν την εμφάνιση πλήρους ιχνηλασιμότητας αργότερα. Ο καλός σχεδιασμός μπορεί επίσης να υποστηρίξει τη βιωσιμότητα στην αλυσίδα εφοδιασμού φαρμακευτικών προϊόντων μειώνοντας τα απόβλητα και αποφεύγοντας τις περιττές αποστολές, ενώ παράλληλα πληροί τις κανονιστικές προσδοκίες.
Διαχείριση πολυπλοκότητας με σαφείς διαδικασίες και τους κατάλληλους συνεργάτες
Η ρύθμιση των κλινικών δοκιμών επηρεάζει πολλές ομάδες εντός μιας εταιρείας. Ο καλός συντονισμός και η σωστή υποστήριξη διευκολύνουν την εργασία με συνεπή και έτοιμο προς επιθεώρηση τρόπο.
Δημιουργία εσωτερικής ευθυγράμμισης μεταξύ των λειτουργιών
Κανένα άτομο δεν μπορεί να κατέχει όλες τις γνώσεις σχετικά με τους κλινικούς κανόνες, την προμήθεια και τον σχεδιασμό πρωτοκόλλων. Οι κλινικές, ρυθμιστικές, ποιοτικές, φαρμακοεπαγρύπνησης, συσκευασίας και εφοδιαστικής ομάδες συμβάλλουν όλες σε αυτό το πλαίσιο. Οι τακτικές διαλειτουργικές συναντήσεις για την αναθεώρηση πρωτοκόλλων, αξιολογήσεων κινδύνου, σχεδίων IMP και εννοιών επισήμανσης βοηθούν στην ευθυγράμμιση όλων. Τα κοινόχρηστα εργαλεία, όπως τα κεντρικά αρχεία καταγραφής κινδύνου ή οι ιχνηλάτες αποφάσεων, διευκολύνουν την εξήγηση των επιλογών κατά τη διάρκεια των επιθεωρήσεων.
Στα έργα μας, βλέπουμε ότι η έγκαιρη επαφή μεταξύ των κλινικών λειτουργιών και των τεχνικών ομάδων συχνά αποτρέπει τις καθυστερημένες αλλαγές στο σχεδιασμό, την δαπανηρή ανασυσκευασία ή τις αποκλίσεις από το πρωτόκολλο που συνδέονται με ασαφείς οδηγίες στις συσκευασίες.
Πότε να ζητήσετε εξειδικευμένη υποστήριξη συσκευασίας
Η συμβολή ειδικών μπορεί να είναι χρήσιμη όταν τα σχέδια είναι πολύπλοκα, όταν υπάρχουν πολλές γλώσσες, αυστηρή σταθερότητα, συχνές τροποποιήσεις πρωτοκόλλου ή αυστηροί περιφερειακοί κανόνες. Οι ειδικοί συσκευασίας εργάζονται στο σημείο όπου συναντώνται οι κανονισμοί, οι ανθρώπινοι παράγοντες και τα τεχνικά όρια. Μπορούν να προτείνουν σχέδια που υποστηρίζουν την καλή τήρηση, επιτρέπουν τη μελλοντική επανασήμανση και εξακολουθούν να λειτουργούν αποτελεσματικά στις διαθέσιμες γραμμές.
Η υποστήριξη είναι ιδιαίτερα χρήσιμη κατά τη μετάβαση από την πρώιμη φάση, τη συσκευασία μικρών παρτίδων σε μεγαλύτερες μελέτες φάσης 3 ή εμπορικής κλίμακας ή κατά την προσθήκη νέων χωρών με διαφορετικούς κανόνες επισήμανσης σε μια συνεχιζόμενη δοκιμή.
Επόμενα βήματα εάν χρειάζεται να συζητήσετε μια συγκεκριμένη δοκιμή
Η ρύθμιση των κλινικών δοκιμών είναι απαιτητική, αλλά γίνεται διαχειρίσιμη με σαφείς διαδικασίες, καλή τεκμηρίωση και εκπαιδευμένες ομάδες που κατανοούν τους ρόλους τους. Η συσκευασία που εστιάζει στον ασθενή και η στενή συνεργασία μεταξύ κλινικών, ρυθμιστικών, ποιοτικών και προμηθευτικών συναδέλφων συμβάλλουν στη διατήρηση της ασφάλειας των συμμετεχόντων και στην αξιοπιστία των μελετών. Εάν αντιμετωπίζετε λεπτομερείς ερωτήσεις σχετικά με το πώς αυτοί οι κανόνες επηρεάζουν μια συγκεκριμένη μελέτη ή ένα ΔΠΜ, μπορείτε να συζητήσετε τις συγκεκριμένες ερωτήσεις σας σχετικά με τη συσκευασία των κλινικών δοκιμών με έμπειρους ειδικούς και να διερευνήσετε κατάλληλες επιλογές για την περίπτωσή σας.
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με τη ρύθμιση, την επισήμανση των ΥΠΠ και τους ελέγχους
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του ICH GCP και του Κανονισμού Κλινικών Δοκιμών της ΕΕ 536/2014;
Το ICH GCP είναι μια παγκόσμια κατευθυντήρια γραμμή που καθορίζει ηθικές και ποιοτικές αρχές για τις δοκιμές και αποτελεί μέρος πολλών περιφερειακών κανόνων. Ο Κανονισμός της ΕΕ για τις Κλινικές Δοκιμές 536/2014 είναι ένας δεσμευτικός νόμος της ΕΕ που εξηγεί τον τρόπο εφαρμογής αυτών των αρχών στην ΕΕ και τον ΕΟΧ με συγκεκριμένους κανόνες σχετικά με τις υποβολές, τις αξιολογήσεις, την αναφορά ασφάλειας, τη διαφάνεια και την επισήμανση των υπό εξέταση προϊόντων.
Τι πρέπει να αναγράφεται στην ετικέτα ενός ΔΠΦ σε μια κλινική δοκιμή της ΕΕ;
Σύμφωνα με το Παράρτημα VI του Κανονισμού για τις Κινητές Αξίες, μια ετικέτα ΔΦΠ συνήθως χρειάζεται τουλάχιστον τον κωδικό της κλινικής δοκιμής και το αναγνωριστικό πρωτοκόλλου, την ονομασία ή τον κωδικό προϊόντος, τη φαρμακευτική μορφή και την περιεκτικότητα, την οδό χορήγησης όπου χρειάζεται, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία λήξης ή λήξης, τις συνθήκες αποθήκευσης, μια σαφή δήλωση για χρήση μόνο σε κλινικές δοκιμές και κωδικούς που μπορούν να συνδέσουν τη συσκευασία με το άτομο και τον χώρο, διατηρώντας παράλληλα τα προσωπικά δεδομένα προστατευμένα.
Πώς επηρεάζει το FDA 21 CFR 312 τις ευθύνες των χορηγών;
Το FDA 21 CFR 312 εξηγεί πότε απαιτείται μια IND και ποιες πληροφορίες πρέπει να υποβληθούν πριν από την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής στις ΗΠΑ. Επίσης, ορίζει κανόνες για τις συνεχιζόμενες ευθύνες των χορηγών, όπως η αναφορά ασφάλειας, οι ετήσιες ενημερώσεις και η εποπτεία των ερευνητών και των IRB, ώστε οι συμμετέχοντες να παραμένουν ασφαλείς και τα δεδομένα να παραμένουν αξιόπιστα.
Τι συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας επιθεώρησης GCP (Κανονικής Κλινικής Πρακτικής) της συσκευασίας και των προμηθειών κλινικής δοκιμής;
Οι επιθεωρητές εξετάζουν τα αρχεία κατασκευής και συσκευασίας των υπό εξέταση προϊόντων, την αποδέσμευση παρτίδων και την πιστοποίηση ειδικευμένου ατόμου, όπου χρειάζεται, τα αρχεία καταγραφής διανομής και θερμοκρασίας, καθώς και τα αρχεία επιστροφών και καταστροφής. Ελέγχουν εάν οι συσκευασίες και οι ετικέτες ταιριάζουν με τις εγκεκριμένες εκδόσεις, εάν η συμφωνία είναι πλήρης και εάν υπάρχει πλήρης ιχνηλασιμότητα από το πρωτόκολλο και την τυχαιοποίηση μέσω της παρτίδας και του κέντρου έως τους κωδικούς ασθενών.
Ζητήστε ένα δωρεάν δείγμα τώρα!
