Prosessvalidering i farmasi: hva det er, hvorfor det er viktig

Prosessvalidering er dokumentert bevis på at produksjonsprosessen din produserer et konsistent produkt, batch etter batch, år etter år. Det høres tørt ut. Det er det. Men det er også ryggraden i enhver farmasøytisk godkjenning, fordi regulatorer ikke vil vite at batchen de gjennomgår i dag er god. De vil ha bevis på at batchen du sender ut i 2031 vil være like god.

De tre FDA-livssyklusfasene

FDAs veiledning for prosessvalidering fra 2011 la opp tre stadier, og nesten alle moderne legemiddelprodusenter organiserer valideringsarbeidet sitt rundt dem.

Fase 1: Prosessdesign. Du definerer hvordan prosessen skal fungere, basert på produktets vitenskap. Hva gjør API-et? Hva gjør utstyret? Hvilke miljøforhold er viktige? Du produserer et prosessdesigndokument og en kontrollstrategi.

Fase 2: Prosesskvalifisering. Du beviser i praksis at designet fungerer. Det er her IQ-OQ-PQ hører hjemme: installasjonskvalifisering (utstyret er riktig installert), driftskvalifisering (det opererer innenfor riktige parametere) og ytelseskvalifisering (det produserer et produkt som oppfyller spesifikasjonene).

Fase 3: Kontinuerlig prosessverifisering. Når du er i kommersiell produksjon, fortsetter du å overvåke. Hvert avvik, hver trend, hvert skifte i råvarevariabiliteten blir logget og analysert. Validering er ikke en engangshendelse.

Valideringstyper du vil se i revisjoner

Prosessvalidering overlapper med relaterte valideringsaktiviteter. De vanligste i en farmasøytisk revisjon:

• Rengjøringsvalidering: beviser at rengjøringen av utstyret fjerner rester til akseptable grenser. Avgjørende i anlegg med flere produkter.
• Validering av analytisk metode: beviser at QC-testene dine måler det de hevder å måle. Samsvar med ICH Q2(R2).
• Utstyrskvalifisering: IQ-OQ-PQ-kjeden for hvert GMP-relevant utstyr.
• Computerized system validation (CSV): beviser at batchregistreringene, MES- og ERP-systemene dine håndterer data riktig.

Der validering vanligvis går galt

To tilbakevendende mønstre i revisjonsfunn. Det første er dokumentasjonshullet: teamet gjorde det rette på linjen, men batch-loggen fanger ikke opp det. Fra et revisjonsperspektiv forekom ikke udokumentert arbeid.

Det andre er avviket som ikke ble eskalert. Operatøren legger merke til noe som ikke stemmer, fikser det, men logger det ikke. Et år senere dukker det opp som en trend, men da finnes det ingen registrering av når det startet eller hvordan det ble håndtert. Det er den typen funn som utløser en 483-observasjon.

Validering i pakkelinjen

Det er innen emballasje at validering testes i praksis. Hver blisterforseglingslinje, kartongmaskin, serialiseringsenhet og merkingsstasjon må kvalifiseres før kommersiell produksjon. Vi kjører full IQ-OQ-PQ på hver linje og dokumenterer livssyklusen fra dag én til utrangering.

Det interessante arbeidet skjer i stor skala. En linje som kjører 30 000 wallets per skift akkumulerer mye variasjonsdata. Rengjøringssyklusen som fungerte i kvalifiseringen kan avvike over seks måneder. Etikettskriveren som traff spesifikasjonene i OQ kan miste justeringen etter et valsebytte. Kontinuerlig overvåking er det som fanger opp dette før det viser seg i en inspeksjon.

Hvis du velger en emballasjepartner

Ikke spør om de har validerte prosesser. Alle sier ja. Be om den siste rapporten for kontinuerlig prosessverifisering. Spør hvor mange avvik de hadde i forrige kvartal og hvordan de lukket dem. Spør hva deres lengstgående validerte prosess er og hvordan protokollen har utviklet seg.

Hvis du vil se vår, send oss en e-post. Vi vil veilede deg gjennom en nylig kvalifisering på en av våre kaldforseglingslinjer.