Η GMP βάσει του FDA περιλαμβάνεται στα 21 CFR Μέρη 210 και 211. Το κείμενο είναι πυκνό, η εφαρμογή είναι λειτουργική και η πρακτική εμπειρία της GMP φαίνεται σε δεκάδες μικρές καθημερινές αποφάσεις σε ένα εργοστάσιο. Αυτός είναι ο πρακτικός οδηγός για το τι πραγματικά απαιτούν αυτά τα μέρη.
21 CFR Μέρος 210: το θεμέλιο
Το Μέρος 210 καθορίζει την ελάχιστη ισχύουσα Ορθή Πρακτική Παραγωγής για την παρασκευή, την επεξεργασία, τη συσκευασία ή την κατοχή φαρμάκων. Είναι η ομπρέλα που δίνει στο υπόλοιπο του κανονισμού το πεδίο εφαρμογής του.
Η βασική αρχή: κάθε φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να παρασκευάζεται υπό συνθήκες που διασφαλίζουν την ταυτότητα, την ισχύ, την ποιότητα και την καθαρότητα. Αυτό ακούγεται ασαφές. Το Μέρος 211 συμπληρώνει τις λεπτομέρειες.
21 CFR Μέρος 211: πού γίνεται συγκεκριμένο
Το Μέρος 211 είναι δομημένο ανά θέμα. Οι ενότητες που έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στην καθημερινή λειτουργία:
Υπομέρος Β - Οργάνωση και Προσωπικό. Ορίζει τον ρόλο της μονάδας ποιότητας (ανεξάρτητη από την παραγωγή, με εξουσία να απελευθερώνει ή να απορρίπτει παρτίδες). Ορίζει τις απαιτήσεις εκπαίδευσης για όλους όσους έρχονται σε επαφή με μια ρυθμιζόμενη διαδικασία.
Υπομέρος Γ - Κτίρια και εγκαταστάσεις. Σχεδιασμός καθαρών χώρων, πρόληψη διασταυρούμενης μόλυνσης, περιβαλλοντικοί έλεγχοι. Οι λεπτομέρειες που καθορίζουν εάν η εγκατάστασή σας μπορεί να κατασκευαστεί εκεί που θέλετε.
Υπομέρος Δ - Εξοπλισμός. Πιστοποίηση εξοπλισμού (IQ, OQ, PQ), πρωτόκολλα καθαρισμού, βαθμονόμηση. Οι απαιτήσεις που καθορίζουν τον τρόπο με τον οποίο επιλέγετε και επικυρώνετε κάθε μηχάνημα στο δάπεδο.
Υπομέρος Ε - Έλεγχος συστατικών. Χειρισμός πρώτων υλών, δειγματοληψία, δοκιμές, απελευθέρωση. Η αλυσίδα ιχνηλασιμότητας που σας επιτρέπει να ανακατασκευάσετε οποιαδήποτε παρτίδα.
Υπομέρος ΣΤ - Έλεγχοι Παραγωγής και Διεργασιών. Αρχεία παρτίδας, δοκιμές κατά τη διάρκεια της διεργασίας, γραπτές διαδικασίες. Η ραχοκοκαλιά της τεκμηρίωσης όλων όσων συμβαίνουν.
Υπομέρος Ζ - Συσκευασία και Ετικετοποίηση. Το συγκεκριμένο υπομέρος που διέπει τον κόσμο μας. Λειτουργίες συσκευασίας, έλεγχος ετικετών, χειρισμός τελικού προϊόντος.
Υπομέρος Η - Διατήρηση και Διανομή. Συνθήκες αποθήκης, αρχεία διανομής, καραντίνα.
Υπομέρος Ι - Εργαστηριακοί έλεγχοι. Μέθοδοι δοκιμών, προγράμματα σταθερότητας, δείγματα διατήρησης.
Υπομέρος J - Αρχεία και Αναφορές. Οι απαιτήσεις διατήρησης και προσβασιμότητας για όλα όσα έχετε καταγράψει.
Τι εξετάζει στην πραγματικότητα ένας επιθεωρητής του FDA
Οι επιθεωρητές δεν αντιπαραβάλλουν και τα 211 σε σχέση με την εγκατάστασή σας. Λαμβάνουν δείγματα. Τα μοτίβα που εμφανίζονται συχνότερα σε 483 παρατηρήσεις:
Ανεπαρκείς εγγραφές παρτίδας. Εγγραφές που δεν υποστηρίζουν την ανακατασκευή της παρτίδας, ελλείπουσες υπογραφές, ελλιπείς καταχωρίσεις απόκλισης.
Κενά στην επικύρωση καθαρισμού. Δεν υπάρχουν τεκμηριωμένα στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι το πρωτόκολλο καθαρισμού απομακρύνει τα υπολείμματα σε αποδεκτά όρια ή στοιχεία που είναι παρωχημένα.
Τα αρχεία εκπαίδευσης είναι παρωχημένα. Χειριστές στη γραμμή των οποίων η επανεκπαίδευση έχει καθυστερήσει.
Διαχείριση αποκλίσεων. Αποκλίσεις που δεν κλιμακώθηκαν, δεν διερευνήθηκαν, δεν κλείστηκαν εντός καθορισμένου χρονικού πλαισίου.
Παρακολούθηση περιβάλλοντος. Δεδομένα καθαρού χώρου που δεν δείχνουν συνεπή έλεγχο ή τάσεις που έχουν αγνοηθεί.
Η γωνία GMP που αφορά τη συσκευασία
Στον κόσμο μας, τα ευρήματα της GMP που αναφέρονται περισσότερο αφορούν τον έλεγχο ετικετών και τη σειριοποίηση. Μικτές ετικέτες μεταξύ παρτίδων, ελλείποντες κώδικες 2D Data Matrix, αλλαγές στα γραφικά ετικετών που δεν πέρασαν από τον έλεγχο αλλαγών. Όλα μπορούν να εντοπιστούν, όλα μπορούν να προληφθούν.
Χρησιμοποιούμε ένα σύστημα ελέγχου ετικετών που σαρώνει κάθε ετικέτα με βάση το batch master πριν αυτή τοποθετηθεί σε ένα wallet. Εάν δεν ταιριάζουν, η γραμμή σταματά. Αυτό το είδος εμπροσθοβαρούς πρόληψης είναι που κρατά τα ευρήματα της GMP εκτός του αρχείου επιθεώρησής μας.
Εάν επιλέγετε έναν συσκευαστή που συμμορφώνεται με τους κανόνες GMP
Μην τους ρωτάτε αν είναι πιστοποιημένοι με GMP. Όλοι λένε ναι. Ζητήστε την πιο πρόσφατη έκθεση επιθεώρησης του FDA Form 483 ή του EMA. Ρωτήστε πόσες παρατηρήσεις έκαναν. Ρωτήστε σε ποια υποτμήματα αναφέρθηκαν και ποια διορθωτικά μέτρα εφάρμοσαν.
Ένα καθαρό πρόσφατο αρχείο έχει μεγαλύτερη σημασία από ένα ισχύον πιστοποιητικό. Επικοινωνήστε μαζί μας αν θέλετε να δείτε το δικό μας.
Ζητήστε ένα δωρεάν δείγμα τώρα!
