Επικύρωση διαδικασιών στη φαρμακευτική βιομηχανία: τι είναι, γιατί έχει σημασία

Η επικύρωση διαδικασίας είναι η τεκμηριωμένη απόδειξη ότι η παραγωγική σας διαδικασία παράγει ένα συνεπές προϊόν, παρτίδα με παρτίδα, χρόνο με το χρόνο. Ακούγεται βαρετό. Και είναι. Αλλά είναι επίσης η ραχοκοκαλιά κάθε φαρμακευτικής έγκρισης, διότι οι ρυθμιστικές αρχές δεν θέλουν απλώς να γνωρίζουν ότι η παρτίδα που εξετάζουν σήμερα είναι εντάξει. Θέλουν απόδειξη ότι η παρτίδα που θα αποστείλετε το 2031 θα είναι εξίσου καλή.

Τα τρία στάδια του κύκλου ζωής του FDA

Οι οδηγίες επικύρωσης διαδικασιών του FDA για το 2011 καθόρισαν τρία στάδια και σχεδόν κάθε σύγχρονος φαρμακευτικός κατασκευαστής οργανώνει το έργο επικύρωσης γύρω από αυτά.

Στάδιο 1: Σχεδιασμός Διαδικασίας. Ορίζετε πώς θα πρέπει να λειτουργεί η διαδικασία, με βάση την επιστήμη του προϊόντος. Τι κάνει το API; Τι κάνει ο εξοπλισμός; Ποιες περιβαλλοντικές συνθήκες έχουν σημασία; Παράγετε ένα έγγραφο σχεδιασμού διαδικασίας και μια στρατηγική ελέγχου.

Στάδιο 2: Πιστοποίηση Διαδικασίας. Αποδεικνύετε σε χαρτί ότι ο σχεδιασμός λειτουργεί στην πράξη. Εδώ βρίσκεται το IQ-OQ-PQ: Πιστοποίηση Εγκατάστασης (ο εξοπλισμός έχει εγκατασταθεί σωστά), Πιστοποίηση Λειτουργίας (λειτουργεί στο σωστό εύρος) και Πιστοποίηση Απόδοσης (παράγει ένα προϊόν που πληροί τις προδιαγραφές).

Στάδιο 3: Συνεχής Επαλήθευση Διαδικασίας. Μόλις ξεκινήσετε την εμπορική παραγωγή, συνεχίζετε την παρακολούθηση. Κάθε απόκλιση, κάθε τάση, κάθε μετατόπιση στη μεταβλητότητα των πρώτων υλών καταγράφεται και αναλύεται. Η επικύρωση δεν είναι ένα εφάπαξ γεγονός.

Τύποι επικύρωσης που θα δείτε σε ελέγχους

Η επικύρωση της διαδικασίας επικαλύπτεται με σχετικές δραστηριότητες επικύρωσης. Οι πιο συνηθισμένες σε έναν φαρμακευτικό έλεγχο:

• Επικύρωση καθαρισμού: αποδεικνύει ότι ο καθαρισμός του εξοπλισμού σας απομακρύνει τα υπολείμματα σε αποδεκτά όρια. Κρίσιμο σε εγκαταστάσεις πολλαπλών προϊόντων.
• Επικύρωση αναλυτικής μεθόδου: αποδεικνύει ότι οι δοκιμές ποιοτικού ελέγχου (QC) μετρούν αυτό που ισχυρίζονται ότι μετρούν. Συμμόρφωση με το ICH Q2(R2).
• Πιστοποίηση εξοπλισμού: η αλυσίδα IQ-OQ-PQ σε κάθε κομμάτι κιτ σχετικού με την GMP.
• Επικύρωση συστήματος μέσω υπολογιστή (CSV): αποδεικνύει ότι τα αρχεία παρτίδας, τα συστήματα MES και ERP χειρίζονται σωστά τα δεδομένα.

Όπου η επικύρωση συνήθως πάει στραβά

Δύο επαναλαμβανόμενα μοτίβα στα ευρήματα του ελέγχου. Το πρώτο είναι το κενό τεκμηρίωσης: η ομάδα έπραξε το σωστό στη γραμμή, αλλά το αρχείο παρτίδας δεν το αποτυπώνει. Από την άποψη του ελέγχου, δεν πραγματοποιήθηκε μη τεκμηριωμένη εργασία.

Η δεύτερη είναι η απόκλιση που δεν κλιμακώθηκε. Ο χειριστής παρατηρεί κάτι λάθος, το διορθώνει, δεν το καταγράφει. Ένα χρόνο αργότερα εμφανίζεται ως τάση, αλλά μέχρι τότε δεν υπάρχει καταγραφή για το πότε ξεκίνησε ή πώς αντιμετωπίστηκε. Αυτό είναι το είδος του ευρήματος που ενεργοποιεί μια παρατήρηση 483.

Επικύρωση στη γραμμή συσκευασίας

Η συσκευασία είναι το σημείο όπου δοκιμάζεται η επικύρωση στην πράξη. Κάθε γραμμή σφράγισης κυψέλης, χάρτινο κουτί, μονάδα σειριοποίησης και σταθμός ετικετοποίησης πρέπει να πιστοποιηθεί πριν από την εμπορική παραγωγή. Εφαρμόζουμε πλήρες IQ-OQ-PQ σε κάθε γραμμή και καταγράφουμε τον κύκλο ζωής από την πρώτη ημέρα έως την απόσυρσή της.

Η ενδιαφέρουσα δουλειά γίνεται σε μεγάλη κλίμακα. Μια γραμμή που εκτελεί 30.000 wallet σε βάρδια συσσωρεύει πολλά δεδομένα μεταβλητότητας. Ο κύκλος καθαρισμού που λειτούργησε κατά την επικύρωση μπορεί να παρεκκλίνει μέσα σε έξι μήνες. Ο εκτυπωτής ετικετών που πληρούσε τις προδιαγραφές στο OQ μπορεί να χάσει την ευθυγράμμιση μετά από αλλαγή κυλίνδρου. Η συνεχής παρακολούθηση είναι αυτό που εντοπίζει το πρόβλημα πριν εμφανιστεί σε επιθεώρηση.

Αν επιλέγετε έναν συνεργάτη συσκευασίας

Μην ρωτάτε αν έχουν επικυρώσει διαδικασίες. Όλοι λένε ναι. Ζητήστε την τελευταία αναφορά συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας. Ρωτήστε πόσες αποκλίσεις είχαν το τελευταίο τρίμηνο και πώς τις έκλεισαν. Ρωτήστε ποια είναι η παλαιότερη επικυρωμένη διαδικασία τους και πώς έχει εξελιχθεί το πρωτόκολλο.

Αν θέλετε να δείτε τα δικά μας, επικοινωνήστε μαζί μας. Θα σας καθοδηγήσουμε σε μια πρόσφατη πιστοποίηση σε μία από τις γραμμές ψυχρής σφράγισης μας.