Le norme GMP (Good Manufacturing Practice) della FDA sono contenute nelle parti 210 e 211 del titolo 21 del Codice dei Regolamenti Federali (CFR). Il testo è denso, l'implementazione è operativa e l'esperienza pratica delle GMP si manifesta in decine di piccole decisioni quotidiane in un impianto di produzione. Questa è la guida pratica a ciò che tali parti richiedono effettivamente.
21 CFR Parte 210: il fondamento
La Parte 210 definisce le norme minime di buona pratica di fabbricazione (GMP) per la produzione, la lavorazione, il confezionamento e la conservazione dei farmaci. È il quadro di riferimento che conferisce portata al resto della normativa.
Il principio fondamentale è il seguente: ogni prodotto farmaceutico deve essere fabbricato in condizioni che ne garantiscano l'identità, la potenza, la qualità e la purezza. Può sembrare vago. La Parte 211 fornisce i dettagli specifici.
21 CFR Parte 211: dove entra nello specifico
La Parte 211 è strutturata per argomenti. Le sezioni più importanti per il funzionamento quotidiano sono:
Sottosezione B - Organizzazione e personale. Definisce il ruolo dell'unità di controllo qualità (indipendente dalla produzione, con l'autorità di approvare o rifiutare i lotti). Definisce i requisiti di formazione per chiunque sia coinvolto in un processo regolamentato.
Sottosezione C - Edifici e impianti. Progettazione di camere bianche, prevenzione della contaminazione incrociata, controlli ambientali. I dettagli che determinano se il vostro impianto può essere costruito dove desiderate.
Sottosezione D - Apparecchiature. Qualificazione delle apparecchiature (IQ, OQ, PQ), protocolli di pulizia, calibrazione. I requisiti che guidano la selezione e la convalida di ogni macchina presente in stabilimento.
Sottosezione E - Controllo dei componenti. Gestione delle materie prime, campionamento, analisi, rilascio. La catena di tracciabilità che consente di ricostruire qualsiasi lotto.
Sottosezione F - Controlli di produzione e di processo. Registri di lotto, test in corso di processo, procedure scritte. La documentazione fondamentale di tutto ciò che accade.
Sottosezione G - Imballaggio ed etichettatura. La sottosezione specifica che disciplina il nostro settore. Operazioni di confezionamento, controllo delle etichette, gestione del prodotto finito.
Sottosezione H - Stoccaggio e distribuzione. Condizioni di magazzino, registri di distribuzione, quarantena.
Sottosezione I - Controlli di laboratorio. Metodi di prova, programmi di stabilità, campioni di ritenzione.
Sottosezione J - Documentazione e rapporti. I requisiti di conservazione e accessibilità per tutto ciò che hai documentato.
Cosa guarda effettivamente un ispettore della FDA
Gli ispettori non leggono l'intera 21 CFR Parte 211 in rapporto al vostro stabilimento. Effettuano un campionamento. I modelli che emergono più frequentemente nelle 483 osservazioni sono:
Registrazioni di lotto inadeguate. Registrazioni che non consentono la ricostruzione del lotto, firme mancanti, voci di deviazione incomplete.
Lacune nella validazione della pulizia. Non vi sono prove documentate che il protocollo di pulizia rimuova i residui entro limiti accettabili, oppure le prove sono obsolete.
Registri di formazione non aggiornati. Operatori in linea la cui riqualificazione è scaduta.
Gestione delle deviazioni. Deviazioni non segnalate, non indagate, non risolte entro un periodo di tempo definito.
Monitoraggio ambientale. Dati relativi alla camera bianca che non mostrano un controllo costante o tendenze che sono state ignorate.
L'aspetto GMP specifico per gli imballaggi
Nel nostro settore, le violazioni delle norme GMP più frequentemente citate riguardano il controllo delle etichette e la serializzazione. Etichette miste tra lotti diversi, codici Data Matrix 2D mancanti, modifiche alla grafica delle etichette non gestite correttamente. Tutti problemi rilevabili e prevenibili.
Utilizziamo un sistema di controllo delle etichette che scansiona ogni etichetta confrontandola con la scheda di lotto prima che venga applicata al wallet. Se non corrispondono, la linea si ferma. Questo tipo di prevenzione a monte è ciò che ci permette di mantenere il nostro registro ispettivo privo di non conformità alle norme GMP.
Se stai scegliendo un confezionatore conforme alle GMP
Non chiedere se sono certificati GMP. Tutti rispondono di sì. Chiedi il modulo FDA 483 più recente o il rapporto di ispezione EMA. Chiedi quante osservazioni sono state effettuate. Chiedi in quali sottosezioni sono state riscontrate violazioni e quali azioni correttive sono state implementate.
Un curriculum impeccabile e recente conta più di un certificato in corso di validità. Contattateci se desiderate vedere il nostro.
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