Procesvalidatie in de farmaceutische industrie: wat het is en waarom het belangrijk is

Procesvalidatie is het gedocumenteerde bewijs dat uw productieproces een consistent product oplevert, batch na batch, jaar na jaar. Het klinkt saai. Dat is het ook. Maar het vormt de ruggengraat van elke farmaceutische goedkeuring, omdat toezichthouders niet willen weten of de batch die ze vandaag beoordelen goed is. Ze willen bewijs dat de batch die u in 2031 verzendt, net zo goed zal zijn.

De drie FDA-levenscyclusfasen

De richtlijnen van de FDA uit 2011 voor procesvalidatie beschreven drie fasen, en vrijwel elke moderne farmaceutische fabrikant organiseert zijn validatiewerkzaamheden hieromheen.

Fase 1: Procesontwerp. U definieert hoe het proces moet werken, gebaseerd op de wetenschap achter het product. Wat doet de API? Wat doet de apparatuur? Welke omgevingsfactoren zijn van belang? U stelt een procesontwerpdocument en een besturingsstrategie op.

Fase 2: Proceskwalificatie. U bewijst in de praktijk dat het ontwerp werkt. Dit is waar IQ-OQ-PQ samenkomen: Installatiekwalificatie (de apparatuur is correct geïnstalleerd), Operationele kwalificatie (de apparatuur werkt binnen de juiste bereiken) en Prestatiekwalificatie (het product voldoet aan de specificaties).

Fase 3: Voortdurende procesverificatie. Zodra de commerciële productie van start is gegaan, blijft het proces gemonitord worden. Elke afwijking, elke trend, elke verschuiving in de variabiliteit van de grondstoffen wordt geregistreerd en geanalyseerd. Validatie is geen eenmalige gebeurtenis.

Validatietypen die u in audits zult tegenkomen

Procesvalidatie overlapt met verwante validatieactiviteiten. De meest voorkomende in een farmaceutische audit zijn:

• Reinigingsvalidatie: bewijst dat uw apparatuur tijdens het reinigen residuen tot acceptabele limieten verwijdert. Cruciaal in productiefaciliteiten met meerdere producten.
• Validatie van analytische methoden: bewijst dat uw kwaliteitscontroletests meten wat ze beweren te meten. Naleving van ICH Q2(R2).
• Apparatuurkwalificatie: de IQ-OQ-PQ-keten voor elk GMP-relevant onderdeel van de apparatuur.
• Geautomatiseerde systeemvalidatie (CSV): bewijst dat uw batchrecords, MES- en ERP-systemen gegevens correct verwerken.

Waar validatie meestal misgaat

Twee terugkerende patronen in de auditbevindingen. Het eerste is het gebrek aan documentatie: het team heeft de juiste handelingen verricht, maar dit wordt niet vastgelegd in de batchregistratie. Vanuit auditperspectief heeft er dus geen ongedocumenteerd werk plaatsgevonden.

De tweede is de afwijking die niet is gemeld. De operator merkt iets vreemds op, lost het op, maar registreert het niet. Een jaar later komt het als een trend naar voren, maar dan is er geen registratie meer van wanneer het begon of hoe het is afgehandeld. Dat soort bevindingen leidt tot een 483-observatie.

Validatie in de verpakkingslijn

Verpakkingen vormen de plek waar validatie in de praktijk wordt getest. Elke blisterverzegelingslijn, kartonneermachine, serialisatie-eenheid en etiketteerstation moet worden gekwalificeerd vóór commerciële productie. We voeren een volledige IQ-OQ-PQ-procedure uit op elke lijn en documenteren de levenscyclus van de eerste dag tot de uiteindelijke uitfasering.

Het interessante werk vindt plaats op grote schaal. Een productielijn die 30.000 wallets per shift produceert, verzamelt veel gegevens over variabiliteit. De reinigingscyclus die tijdens de kwalificatie goed werkte, kan na zes maanden afwijken. De labelprinter die tijdens de operationele kwalificatie aan de specificaties voldeed, kan na een rolwissel zijn uitlijning verliezen. Continue monitoring zorgt ervoor dat dit wordt opgemerkt voordat het tijdens een inspectie aan het licht komt.

Als u een verpakkingspartner kiest

Vraag niet of ze gevalideerde processen hebben. Iedereen zegt ja. Vraag naar het laatste rapport over continue procesverificatie. Vraag hoeveel afwijkingen ze het afgelopen kwartaal hadden en hoe ze die hebben opgelost. Vraag wat hun langstlopende gevalideerde proces is en hoe het protocol zich heeft ontwikkeld.

Als u die wilt bekijken, neem dan contact met ons op. We loodsen u door een recente kwalificatie op een van onze cold seal-lijnen.