Walidacja procesów w branży farmaceutycznej: czym jest i dlaczego jest ważna

Walidacja procesu to udokumentowany dowód na to, że proces produkcyjny zapewnia spójny produkt, partia po partii, rok po roku. Brzmi to banalnie. I rzeczywiście tak jest. Ale stanowi ona również podstawę każdego zatwierdzenia produktu farmaceutycznego, ponieważ organy regulacyjne nie chcą wiedzieć, czy partia, którą dziś oceniają, jest dobra. Chcą dowodu, że partia, którą wprowadzisz na rynek w 2031 roku, będzie równie dobra.

Trzy etapy cyklu życia FDA

Wytyczne FDA z 2011 r. dotyczące walidacji procesów określają trzy etapy, wokół których niemal każdy współczesny producent farmaceutyków organizuje swoje prace walidacyjne.

Etap 1: Projektowanie procesu. Definiujesz, jak powinien działać proces, w oparciu o wiedzę naukową o produkcie. Co robi API? Co robi sprzęt? Jakie warunki środowiskowe mają znaczenie? Tworzysz dokument projektu procesu i strategię kontroli.

Etap 2: Kwalifikacja procesu. Udowadniasz w praktyce, że projekt sprawdza się w rzeczywistości. Tu właśnie mieszczą się IQ-OQ-PQ: Kwalifikacja Instalacyjna (urządzenie jest zainstalowane prawidłowo), Kwalifikacja Operacyjna (działa w odpowiednich zakresach) i Kwalifikacja Wydajnościowa (produkuje produkt zgodny ze specyfikacją).

Etap 3: Ciągła weryfikacja procesu. Po rozpoczęciu produkcji komercyjnej proces jest stale monitorowany. Każde odchylenie, każdy trend, każda zmiana w zmienności surowców jest rejestrowana i analizowana. Walidacja nie jest zdarzeniem jednorazowym.

Typy walidacji, które zobaczysz podczas audytów

Walidacja procesów nakłada się na powiązane działania walidacyjne. Najczęstsze działania w audycie farmaceutycznym:

• Walidacja czyszczenia: potwierdza, że czyszczenie sprzętu usuwa pozostałości w dopuszczalnym zakresie. Kluczowe w obiektach wieloproduktowych.
• Walidacja metody analitycznej: dowodzi, że testy kontroli jakości mierzą to, co obiecują. Zgodność z ICH Q2(R2).
• Kwalifikacja sprzętu: łańcuch IQ-OQ-PQ dla każdego zestawu spełniającego wymogi GMP.
• Walidacja systemu komputerowego (CSV): potwierdza, że Twoje rekordy partii, systemy MES i ERP prawidłowo obsługują dane.

Gdzie walidacja zwykle zawodzi

Dwa powtarzające się wzorce w wynikach audytu. Pierwszym z nich jest luka w dokumentacji: zespół postąpił właściwie na linii produkcyjnej, ale zapis partii tego nie uwzględnia. Z perspektywy audytu, nieudokumentowana praca nie miała miejsca.

Drugim jest odchylenie, które nie zostało zgłoszone. Operator zauważa coś niepokojącego, naprawia to, ale nie rejestruje. Rok później pojawia się jako trend, ale do tego czasu nie ma już zapisu, kiedy się zaczęło ani jak zostało rozwiązane. To właśnie tego rodzaju odkrycie uruchamia obserwację 483.

Walidacja w linii pakującej

Pakowanie to obszar, w którym walidacja jest testowana w praktyce. Każda linia do zgrzewania blistrów, kartoniarka, jednostka serializująca i stacja etykietująca muszą przejść kwalifikację przed rozpoczęciem produkcji komercyjnej. Przeprowadzamy pełną kwalifikację IQ-OQ-PQ na każdej linii i dokumentujemy cykl życia od pierwszego dnia aż do wycofania z eksploatacji.

Ta interesująca praca odbywa się na dużą skalę. Linia, która obsługuje 30 000 wallets na zmianę, gromadzi mnóstwo danych o zmienności. Cykl czyszczenia, który działał w fazie kwalifikacji, może ulec odchyleniu po sześciu miesiącach. Drukarka etykiet, która spełniała specyfikację w OQ, może stracić wyrównanie po wymianie wałka. Ciągły monitoring pozwala to wykryć, zanim pojawi się podczas kontroli.

Jeśli wybierasz partnera do pakowania

Nie pytaj, czy mają walidowane procesy. Wszyscy odpowiadają twierdząco. Zapytaj o ostatni raport z ciągłej weryfikacji procesów. Zapytaj, ile odchyleń mieli w ostatnim kwartale i jak je zamknęli. Zapytaj, jaki jest ich najdłużej działający walidowany proces i jak ewoluował protokół.

Jeśli chcesz zobaczyć nasze, napisz do nas. Przeprowadzimy Cię przez niedawny proces kwalifikacji na jednej z naszych linii cold seal.