Správna výrobná prax (GMP) podľa FDA je uvedená v 21 CFR častiach 210 a 211. Text je rozsiahly, implementácia je prevádzková a praktické skúsenosti s GMP sa prejavujú v desiatkach malých každodenných rozhodnutí vo výrobnej hale. Toto je praktický sprievodca tým, čo tieto časti skutočne vyžadujú.
21 CFR Časť 210: základ
Časť 210 stanovuje minimálne súčasné požiadavky na správnu výrobnú prax pre výrobu, spracovanie, balenie alebo skladovanie liekov. Je to zastrešujúci rámec, ktorý určuje rozsah pôsobnosti zvyšku nariadenia.
Kľúčová zásada: každý liek musí byť vyrobený za podmienok, ktoré zabezpečujú identitu, silu, kvalitu a čistotu. To znie nejasne. Časť 211 vypĺňa podrobnosti.
21 CFR Časť 211: kde sa to stáva konkrétnym
Časť 211 je štruktúrovaná podľa tém. Sekcie, ktoré sú v každodennej prevádzke najdôležitejšie:
Podčasť B, Organizácia a personál. Definuje úlohu jednotky kvality (nezávislej od výroby, s právomocou uvoľňovať alebo odmietať šarže). Definuje požiadavky na školenie pre každého, kto sa podieľa na regulovanom procese.
Podčasť C, Budovy a zariadenia. Návrh čistých priestorov, prevencia krížovej kontaminácie, kontroly prostredia. Špecifiká, ktoré určujú, či je možné vaše zariadenie postaviť tam, kde chcete.
Podčasť D, Zariadenia. Kvalifikácia zariadení (IQ, OQ, PQ), čistiace protokoly, kalibrácia. Požiadavky, ktoré určujú spôsob výberu a overovania každého stroja vo výrobe.
Podčasť E, Kontrola komponentov. Manipulácia so surovinami, odber vzoriek, testovanie, uvoľnenie. Reťazec sledovateľnosti, ktorý umožňuje rekonštrukciu akejkoľvek šarže.
Podčasť F, Kontrola výroby a procesov. Záznamy o šaržiach, skúšky počas procesu, písomné postupy. Dokumentačný základ všetkého, čo sa odohráva.
Podčasť G, Balenie a označovanie. Konkrétna podčasť, ktorá upravuje náš odbor. Baliace operácie, kontrola označovania, manipulácia s hotovým výrobkom.
Podčasť H, Uskladnenie a distribúcia. Skladovacie podmienky, distribučné záznamy, karanténa.
Podčasť I, Laboratórne kontroly. Testovacie metódy, programy stability, retenčné vzorky.
Podčasť J, Záznamy a správy. Požiadavky na uchovávanie a prístupnosť všetkého, čo ste zdokumentovali.
Na čo sa inšpektor FDA v skutočnosti pozerá
Inšpektori neprechádzajú celý dokument 211 voči vášmu zariadeniu. Vyberajú vzorky. Vzorce, ktoré sa najčastejšie objavujú v záznamoch 483:
Nedostatočné záznamy o šaržiach. Záznamy, ktoré neumožňujú rekonštrukciu šarže, chýbajúce podpisy, neúplné záznamy o odchýlkach.
Nedostatky vo validácii čistenia. Žiadne zdokumentované dôkazy o tom, že čistiaci protokol odstraňuje zvyšky v prijateľných limitoch, alebo dôkazy, ktoré sú zastarané.
Záznamy o školeniach neaktuálne. Operátori na linke, ktorých preškolenie je po termíne.
Riešenie odchýlok. Odchýlky, ktoré neboli eskalované, neprešetrené ani uzavreté v stanovenom časovom rámci.
Monitorovanie životného prostredia. Údaje z čistých priestorov, ktoré nevykazujú konzistentnú kontrolu, alebo trendy, ktoré boli ignorované.
Uhol GMP špecifický pre balenie
V našom svete sa najčastejšie citované zistenia GMP týkajú kontroly etikiet a serializácie. Zmiešané etikety medzi šaržami, chýbajúce kódy 2D Data Matrix, zmeny grafických prvkov etikiet, ktoré neprešli kontrolou zmien. Všetko sa dá odhaliť, všetkému sa dá predísť.
Prevádzkujeme systém kontroly etikiet, ktorý porovnáva každú etiketu s hlavným kódom šarže predtým, ako sa dostane na wallet. Ak sa nezhodujú, linka sa zastaví. Tento druh prevencie s predstihom je to, čo zabraňuje GMP nálezom v našich inšpekčných záznamoch.
Ak si vyberáte baliareň spĺňajúcu požiadavky GMP
Nepýtajte sa, či majú certifikát GMP. Všetci hovoria áno. Požiadajte o najnovšiu správu z inšpekcie podľa formulára FDA 483 alebo EMA. Opýtajte sa, koľko pozorovaní vykonali. Opýtajte sa, v ktorých podčastiach boli citované a aké nápravné opatrenia zaviedli.
Čistý nedávny záznam je dôležitejší ako aktuálny certifikát. Napíšte nám, ak si chcete pozrieť ten náš.
Požiadajte o bezplatnú vzorku teraz!
