Validácia procesov vo farmácii: čo to je a prečo je dôležitá

Validácia procesu je zdokumentovaný dôkaz, že váš výrobný proces produkuje konzistentný produkt, šaržu za šaržou, rok čo rok. Znie to stroho. Je. Je to však aj chrbtica každého farmaceutického schválenia, pretože regulačné orgány nechcú vedieť, či šarža, ktorú dnes posudzujú, je dobrá. Chcú dôkaz, že šarža, ktorú odošlete v roku 2031, bude rovnako dobrá.

Tri fázy životného cyklu podľa FDA

V usmernení FDA pre validáciu procesu z roku 2011 sú stanovené tri fázy a takmer každý moderný farmaceutický výrobca organizuje svoju validačnú prácu okolo nich.

Fáza 1: Návrh procesu. Definujete, ako by mal proces fungovať, na základe vedeckých poznatkov o produkte. Čo robí API? Čo robí zariadenie? Aké podmienky prostredia sú dôležité? Vypracujete dokument o návrhu procesu a stratégiu riadenia.

Fáza 2: Kvalifikácia procesu. Na papieri preukážete, že návrh funguje v praxi. Tu sa uplatňujú IQ-OQ-PQ: Kvalifikácia inštalácie (zariadenie je správne nainštalované), Prevádzková kvalifikácia (funguje v správnych rozsahoch) a Kvalifikácia výkonu (vyrába produkt, ktorý spĺňa špecifikácie).

Fáza 3: Neustále overovanie procesu. Po spustení komerčnej výroby pokračujete v monitorovaní. Každá odchýlka, každý trend, každá zmena v variabilite surovín sa zaznamenáva a analyzuje. Validácia nie je jednorazová udalosť.

Typy validácií, ktoré uvidíte v auditoch

Validácia procesov sa prekrýva so súvisiacimi validačnými aktivitami. Najbežnejšie aktivity vo farmaceutickom audite:

• Validácia čistenia: dokazuje, že čistenie vášho zariadenia odstraňuje zvyšky v rámci prijateľných limitov. Kritické vo viacproduktových zariadeniach.
• Validácia analytickej metódy: dokazuje, že vaše testy kontroly kvality merajú to, čo údajne merajú. Súlad s ICH Q2(R2).
• Kvalifikácia zariadenia: reťazec IQ-OQ-PQ na každej súprave relevantnej pre GMP.
• Počítačová validácia systému (CSV): overuje, či vaše záznamy o dávkach, MES a ERP systémy správne spracovávajú údaje.

Kde sa overenie zvyčajne pokazí

Dva opakujúce sa vzorce v zisteniach auditu. Prvým je medzera v dokumentácii: tím urobil na linke správnu vec, ale záznam o dávke to nezachytáva. Z hľadiska auditu sa nezdokumentovaná práca nevykonala.

Druhým je odchýlka, ktorá nebola eskalovaná. Operátor si niečo všimne, opraví to, ale nezaznamená to. O rok neskôr sa to prejaví ako trend, ale dovtedy neexistuje žiadny záznam o tom, kedy to začalo alebo ako sa to riešilo. To je ten typ zistenia, ktoré spustí pozorovanie 483.

Validácia na baliacej linke

Balenie je miestom, kde sa validácia overuje v praxi. Každá linka na uzatváranie blistrov, kartónovací stroj, serializačná jednotka a etiketovacia stanica musí byť pred komerčnou výrobou kvalifikovaná. Na každej linke vykonávame kompletnú kontrolu kvality (IQ-OQ-PQ) a dokumentujeme životný cyklus od prvého dňa až po vyradenie z prevádzky.

Zaujímavá práca sa deje vo veľkom meradle. Linka, ktorá spracuje 30 000 wallet za smenu, zhromažďuje množstvo údajov o variabilite. Čistiaci cyklus, ktorý fungoval v kvalifikácii, sa môže posunúť o šesť mesiacov. Tlačiareň etikiet, ktorá splnila špecifikácie v OQ, môže po výmene valca stratiť zarovnanie. Neustále monitorovanie zachytí tieto odchýlky skôr, ako sa prejavia pri kontrole.

Ak si vyberáte partnera pre balenie

Nepýtajte sa, či majú validované procesy. Všetci hovoria áno. Požiadajte o poslednú správu o priebežnom overovaní procesov. Opýtajte sa, koľko odchýlok mali v minulom štvrťroku a ako ich uzavreli. Opýtajte sa, aký je ich najdlhšie validovaný proces a ako sa protokol vyvinul.

Ak si chcete pozrieť tie naše, napíšte nám. Prevedieme vás nedávnou kvalifikáciou jednej z našich liniek na zváranie za studena.