Validazione dei processi nell'industria farmaceutica: cos'è e perché è importante

La convalida del processo è la documentazione che attesta che il processo produttivo genera un prodotto costante, lotto dopo lotto, anno dopo anno. Può sembrare un argomento arido, e in effetti lo è. Ma è anche il fondamento di ogni approvazione farmaceutica, perché gli enti regolatori non vogliono sapere se il lotto che stanno esaminando oggi è di buona qualità. Vogliono la prova che il lotto che verrà distribuito nel 2031 sarà altrettanto valido.

Le tre fasi del ciclo di vita della FDA

Le linee guida del 2011 della FDA sulla convalida dei processi hanno definito tre fasi, e quasi tutte le moderne aziende farmaceutiche organizzano il proprio lavoro di convalida attorno a queste.

Fase 1: Progettazione del processo. Si definisce il funzionamento del processo, basandosi sulle caratteristiche scientifiche del prodotto. Qual è la funzione del principio attivo (API)? Qual è la funzione delle apparecchiature? Quali sono le condizioni ambientali rilevanti? Si redige un documento di progettazione del processo e una strategia di controllo.

Fase 2: Qualificazione del processo. Si dimostra per iscritto che il progetto funziona nella pratica. È qui che entrano in gioco IQ-OQ-PQ: Qualificazione dell'installazione (l'apparecchiatura è installata correttamente), Qualificazione operativa (funziona nei range corretti) e Qualificazione delle prestazioni (produce un prodotto che soddisfa le specifiche).

Fase 3: Verifica continua del processo. Una volta avviata la produzione commerciale, il monitoraggio è costante. Ogni deviazione, ogni tendenza, ogni variazione nella variabilità delle materie prime viene registrata e analizzata. La validazione non è un evento isolato.

Tipi di convalida che vedrai negli audit

La convalida dei processi si sovrappone alle attività di convalida correlate. Le più comuni in un audit farmaceutico sono:

• Validazione della pulizia: dimostra che la pulizia delle apparecchiature rimuove i residui entro limiti accettabili. Fondamentale negli impianti multiprodotto.
• Validazione del metodo analitico: dimostra che i test di controllo qualità misurano effettivamente ciò che dichiarano di misurare. Conformità con ICH Q2(R2).
• Qualificazione delle apparecchiature: la catena IQ-OQ-PQ su ogni singolo componente del kit conforme alle norme GMP.
• Validazione computerizzata del sistema (CSV): verifica che i registri di lotto, i sistemi MES e ERP gestiscano correttamente i dati.

Dove la convalida di solito fallisce

Due schemi ricorrenti nei risultati degli audit. Il primo è la lacuna nella documentazione: il team ha eseguito correttamente la procedura sulla linea di produzione, ma la registrazione del lotto non lo documenta. Dal punto di vista dell'audit, è come se il lavoro non documentato non fosse avvenuto.

Il secondo caso riguarda le anomalie che non sono state segnalate. L'operatore nota qualcosa di strano, lo corregge, ma non lo registra. Un anno dopo, l'anomalia si ripresenta come una tendenza, ma a quel punto non c'è traccia di quando è iniziata o di come è stata gestita. Questo è il tipo di anomalia che fa scattare un'osservazione 483.

Validazione nella linea di confezionamento

Il confezionamento è il reparto in cui la validazione viene testata nella pratica. Ogni linea di sigillatura blister, astucciatrice, unità di serializzazione e stazione di etichettatura deve essere qualificata prima della produzione commerciale. Eseguiamo un ciclo completo di IQ-OQ-PQ su ogni linea e documentiamo il ciclo di vita dal primo giorno fino alla dismissione.

Il lavoro più interessante si svolge su larga scala. Una linea di produzione che realizza 30.000 wallet per turno accumula una grande quantità di dati sulla variabilità. Il ciclo di pulizia che ha funzionato in fase di qualificazione potrebbe variare nell'arco di sei mesi. La stampante di etichette che ha rispettato le specifiche in fase di qualificazione operativa potrebbe perdere l'allineamento dopo la sostituzione di un rullo. Il monitoraggio continuo è ciò che permette di individuare questi problemi prima che si manifestino durante un'ispezione.

Se stai scegliendo un partner per il packaging

Non chiedere se hanno processi validati. Tutti rispondono di sì. Chiedi l'ultimo rapporto di verifica continua del processo. Chiedi quante deviazioni hanno avuto nell'ultimo trimestre e come le hanno risolte. Chiedi qual è il loro processo validato da più tempo e come si è evoluto il protocollo.

Se volete vedere le nostre, contattateci. Vi illustreremo una recente qualificazione di una delle nostre linee cold seal.