Validacija procesov v farmaciji: kaj je to, zakaj je pomembna

Validacija procesa je dokumentiran dokaz, da vaš proizvodni proces proizvaja dosleden izdelek, serijo za serijo, leto za letom. Sliši se suhoparno. In res je. Vendar je to tudi hrbtenica vsake farmacevtske odobritve, saj regulatorji nočejo vedeti, da je serija, ki jo pregledujejo danes, dobra. Želijo dokaz, da bo serija, ki jo boste poslali leta 2031, prav tako dobra.

Tri faze življenjskega cikla FDA

Smernice FDA za validacijo postopkov iz leta 2011 so določile tri faze in skoraj vsak sodobni farmacevtski proizvajalec organizira svoje validacijsko delo okoli njih.

1. faza: Zasnova procesa. Na podlagi znanosti o izdelku določite, kako naj bi proces deloval. Kaj počne aktivna farmacevtska učinkovina? Kaj počne oprema? Kateri okoljski pogoji so pomembni? Izdelate dokument o zasnovi procesa in strategijo nadzora.

2. faza: Kvalifikacija procesa. Na papirju dokažete, da zasnova deluje v praksi. Tukaj deluje veriga IQ-OQ-PQ: Kvalifikacija namestitve (oprema je pravilno nameščena), Operativna kvalifikacija (deluje v pravih območjih) in Kvalifikacija zmogljivosti (proizvaja izdelek, ki ustreza specifikacijam).

3. faza: Nadaljnje preverjanje procesa. Ko ste enkrat v komercialni proizvodnji, nadaljujete s spremljanjem. Vsako odstopanje, vsak trend, vsaka sprememba v variabilnosti surovin se zabeleži in analizira. Validacija ni enkraten dogodek.

Vrste validacije, ki jih boste videli pri revizijah

Validacija procesov se prekriva s sorodnimi aktivnostmi validacije. Najpogostejše pri reviziji farmacevtskih izdelkov:

• Validacija čiščenja: dokazuje, da čiščenje vaše opreme odstrani ostanke do sprejemljivih meja. Ključnega pomena v obratih z več izdelki.
• Validacija analitske metode: dokazuje, da vaši testi nadzora kakovosti merijo tisto, kar naj bi merili. Skladnost z ICH Q2(R2).
• Kvalifikacija opreme: veriga IQ-OQ-PQ za vsak kos opreme, relevanten za GMP.
• Validacija računalniškega sistema (CSV): dokazuje, da vaši zapisi serij, MES in ERP sistemi pravilno obravnavajo podatke.

Kjer se pri validaciji običajno zgodi napaka

Dva ponavljajoča se vzorca v revizijskih ugotovitvah. Prvi je vrzel v dokumentaciji: ekipa je na liniji naredila pravilno, vendar zapis serije tega ne zajame. Z revizijskega vidika nedokumentirano delo ni bilo opravljeno.

Drugo je odstopanje, ki ni bilo eskalirano. Operater opazi nekaj nenavadnega, to odpravi, ne zabeleži. Leto kasneje se to pokaže kot trend, vendar do takrat ni več zapisa o tem, kdaj se je začelo ali kako je bilo obravnavano. To je vrsta ugotovitve, ki sproži opazovanje 483.

Validacija v pakirni liniji

Embalaža je področje, kjer se validacija preizkuša v praksi. Vsaka linija za zapiranje pretisnih omotov, kartonska naprava, enota za serializacijo in postaja za označevanje mora biti pred komercialno proizvodnjo kvalificirana. Na vsaki liniji izvajamo celovito testiranje kakovosti (IQ-OQ-PQ) in dokumentiramo življenjski cikel od prvega dne do umika iz uporabe.

Zanimivo delo se dogaja v velikem obsegu. Linija, ki na izmeno obdela 30.000 wallet, zbere veliko podatkov o spremenljivosti. Čistilni cikel, ki je deloval v kvalifikaciji, se lahko razlikuje za več kot šest mesecev. Tiskalnik etiket, ki je dosegel specifikacije v OQ, lahko po menjavi valjev izgubi poravnavo. To se odkrije s stalnim spremljanjem, preden se to pokaže pri pregledu.

Če izbirate partnerja za pakiranje

Ne sprašujte, ali imajo validirane procese. Vsi pravijo da. Vprašajte za zadnje poročilo o neprekinjenem preverjanju procesov. Vprašajte, koliko odstopanj so imeli v zadnjem četrtletju in kako so jih zaključili. Vprašajte, kateri je njihov najdlje trajajoči validirani proces in kako se je protokol razvil.

Če si želite ogledati naše, nam pišite. Predstavili vam bomo nedavno kvalifikacijo ene od naših linij za cold seal.